葫芦素B微囊的制备及药效学动物实验评价

发布时间：2020-07-19 06:35

【摘要】：葫芦素B是从葫芦科等植物中分离得到的一类四环三萜类化合物,具有消炎、抗肿瘤等多种生物学活性,但其溶解度低,过量服用时会产生严重的不良反应,引起肝损伤和贫血,临床上主要用于原发性肝癌的辅助治疗。本文以难溶性药物葫芦素B为模型药物,采用微囊化技术,研究制备葫芦素B微囊,以增加其溶解度,提高药物疗效,降低毒副作用,研究了葫芦素B微囊体内药物动力学和组织分布特点,同时研究了其抗肿瘤功效和对主要靶组织的毒副作用,便于临床上应用。首先,对葫芦素B的研究进展进行了综述,主要包括葫芦素B的结构、理化性质、药理作用、药物微囊技术概述、药物性肝损伤的研究现状等方面的内容。其次,建立了葫芦素B含量测定方法,色谱条件为:色谱柱Amethyst C18-P(250×4.6mm,5μm,Agilent),流动相乙腈和水,体积比50:50,流速1.0mL/min,紫外检测波长228nm,柱温27℃,进样量20μL。选择辛烯基琥珀酸淀粉酯和麦芽糊精为壁材,采用高压均质-喷雾干燥法制备葫芦素B微囊,最佳工艺条件为:壁材比1:1,壁材浓度35%,大豆油含量30%,剪切速率19000r/min,均质温度50℃,均质压力300Bar,均质次数1次,载药量0.36mg/g,包封率86.12%。药代动力学和组织分布实验表明葫芦素B微囊的AUC是葫芦素B原料的1.63倍,生物利用度得到了明显的提高,葫芦素B微囊在肿瘤组织中24h的累计分布量是葫芦素B原料的1.59倍,在肿瘤组织中累积分布量更多。体内抗肿瘤功效实验结果显示葫芦素B原料低、中、高剂量组对H_(22)荷瘤小鼠抑瘤率分别为9.52%、23.74%、58.71%,葫芦素B微囊低、中、高剂量组对H_(22)荷瘤小鼠抑瘤率分别为11.61%、53.88%、66.34%,葫芦素B微囊的抗肿瘤作用明显。病理学研究表明葫芦素B对心、脾、肺、肾功能没有明显的影响,剂量过大时可导致肝损伤。最后,进行了葫芦素B微囊对肝组织损伤的研究,实验结果表明,随着葫芦素B给药剂量的增加,小鼠肝脏指数逐渐增加,肝细胞变性,出现坏死,血清ALT含量增加,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性逐渐降低,丙二醛(MDA)含量逐渐升高,血清TNF-α含量增加,肝组织Caspase 8、Cytochrome c、RIPK3含量逐渐升高。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：TQ460.1;R943;R965
【图文】：

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究现状构及理化性质itacin）是从葫芦科、十字花科等植物中提取出类化合物，由于其具有多种生物学活性，大量索，目前，葫芦素类成分的结构按其侧链结构芦素 B、E 的药理作用最明显，其它类的葫芦素要成分是葫芦素 B 和 E，其中葫芦素 B 的含量苦，水中溶解度比较低，在有机溶剂氯仿中溶。葫芦素 B 的分子式 C32H46O8，分子量为 558m 波长处吸收最强，可以作为葫芦素 B 含量测 1-1 所示：

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图 2-1 葫芦素 B 紫外扫描图谱igure 2-1 UV wavelengths scan of cucurbitacin B in methanol谱条件ethyst C18-P(250×4.6mm，5μm，Agilent)色谱柱，流/v)；流速：1.0mL·min-1；紫外检测波长：228nm；柱B 进样色谱图如图 2-2 所示：

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图 2-1 葫芦素 B 紫外扫描图谱Figure 2-1 UV wavelengths scan of cucurbitacin B in methanol2.1.2 HPLC 色谱条件色谱柱：Amethyst C18-P(250×4.6mm，5μm，Agilent)色谱柱，流动相：乙腈=50:50 溶液(v/v)；流速：1.0mL·min-1；紫外检测波长：228nm；柱温：27℃；量：20μL。CuB 进样色谱图如图 2-2 所示：

【参考文献】