几种酵母硒的毒理学研究及降血糖作用评价

发布时间：2020-07-21 09:22

【摘要】：伴随着当代社会生活质量的显著提高,由于不合理饮食导致血糖代谢紊乱进一步恶化为糖尿病的现象在中老年阶段极为普遍,我国已有将近一亿人的起居生活受到糖尿病的影响。近30年来,由于人们不健康的生活方式导致糖尿病病例增长极为迅速,并且该病往往会伴随其他一些疾病的产生。当今服用西药是治疗高血糖的主要方式,但降血糖药物(二甲双胍等)属于化学药品,毒副作用大,所以急需寻找一些有机的毒副作用非常小的物质来慢慢代替西药。酵母硒作为一种新型富硒品,含有硒氨基酸,硒多糖,硒蛋白等有机硒营养成分,毒副作用低,故本试验对几种酵母硒进行毒理学安全评价后,筛选出毒性较低、抗氧化能力强的合适剂量酵母硒用于进行高血糖小鼠的降血糖作用研究,一方面可直接或间接地用于人和动物的硒补充剂,一方面可以作为辅助降血糖药物。主要研究方法及结果如下:1.酵母硒的制作。将生物发酵罐和酵母浸出粉胨葡萄糖培养基(YPD)灭菌后,调节控制好发酵条件,将活化后的耐硒酿酒酵母种子液以发酵液总量的5%接入发酵罐,发酵培养一周后(发酵液生物量处于稳定期),将亚硒酸钠按照逐次分批进行补料的方式加入发酵罐内,发酵一定时间制得酵母硒。本试验按照硒添加量和发酵时间不同制得了5种酵母硒。2.急性毒性试验。采用改良寇式法将5种酵母硒通过对正常昆明种小鼠进行一次性经口灌胃,计算半数致死量(LD_(50))。结果发现,硒添加量为4000 mg/kg(以硒计)发酵时间为一阶段的酵母硒的LD_(50)=33.33 mg/kg,属于剧毒。故用其余四种酵母硒进行后续试验。3.亚慢性毒性试验。将130只昆明种小白鼠随机分成13组:对照组和4种酵母硒的高、中、低剂量组,持续灌胃30天。用体重、摄食量、脏器系数、体内抗氧化指标进行亚慢性毒性评价。通过各个指标综合评价,硒添加量为2000 mg/kg发酵时间为二阶段的酵母硒(4号)中剂量组和硒添加量为2000 mg/kg发酵时间为三阶段的酵母硒(5号)低剂量组的小鼠生长性能好、食物利用率高、体内氧化损伤少,故对这两种硒进行下一步蓄积性评价。4.蓄积性试验。将40只健康昆明种小白鼠随机分为4组:对照组、亚慢性毒性试验筛选出来的两种酵母硒灌喂组、5号酵母硒以4号酵母硒的灌胃剂量进行灌胃的平行组,采用剂量递增法对灌胃酵母硒的3组小鼠进行灌胃,根据蓄积系数、体重、脏器系数、体内硒残留量进行蓄积性评价。结果显示,4号酵母硒蓄积系数K5.26,具有轻度蓄积性,但在相同摄入量的条件下其在小鼠体内的硒残留多于5号酵母硒。5.降血糖试验。将30只健康昆明种小白鼠随机分成3组,用于进行酵母硒对正常小鼠血糖值影响试验;将80只高血糖模型小鼠随机分成8组,用于进行酵母硒对高血糖小鼠的降血糖作用试验。根据各组小鼠的不同处理方法持续灌胃6周,用血糖仪每周末定时测各组小鼠空腹血糖,观察血糖值变化情况。结果:第6周后,两种酵母硒高、中剂量组血糖值与模型对照有显著差异(p0.05),与空白对照组、二甲双胍组血糖值亦有显著差异(p0.05),而两种酵母硒低剂量组血糖值与模型组、二甲双胍组、空白对照组都没有显著性差异,且各个酵母硒剂量组间血糖值无显著性差异。结果表明酵母硒比二甲双胍的降糖作用表现更慢一些,需要更长时间才能发挥调节血糖代谢作用,更低剂量的酵母硒组由于硒摄入量过少没有明显降糖效果,而且降糖效果的最佳摄入剂量还有待进一步试验研究探讨。
【学位授予单位】：山西大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965
【图文】：

均值加减标准差的形式表示。一个月的喂养期间里，各组小鼠出现中毒性状中 2 号高、中剂量组，3 号高剂量组小鼠在第量组、3 号中剂量组小鼠在 18 天出现明显中毒性号高剂量组小鼠在 25 天出现明显中毒性状；其不适现象。性状有：活动缓慢，没有扒笼现象，严重的闭脚趾伤破，生殖器红肿，会阴部污秽。2 号高、组在 20 天后出现死亡现象，数目较多，4 号和死亡。变化

3.2 3 号酵母硒各剂量组与对照组小鼠体重变化期里，3 号酵母硒各剂量组与对照组小鼠体重变、M3 组小鼠的体重随着喂养时间慢慢增加，在试验结束时，对照组和 L3 组小鼠体重没有 H3 组小鼠体重极显著低于对照组小鼠体重（p 量的 3 号酵母硒对小鼠生长既没有明显抑制作量的 3 号酵母硒对小鼠生长有显著抑制作用。

3.2 3 号酵母硒各剂量组与对照组小鼠体重变化期里，3 号酵母硒各剂量组与对照组小鼠体重变、M3 组小鼠的体重随着喂养时间慢慢增加，在试验结束时，对照组和 L3 组小鼠体重没有 H3 组小鼠体重极显著低于对照组小鼠体重（p 量的 3 号酵母硒对小鼠生长既没有明显抑制作量的 3 号酵母硒对小鼠生长有显著抑制作用。

【参考文献】

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本文编号：2764225