左氧氟沙星滴眼液房水与血浆药物浓度的研究

发布时间：2020-07-21 23:17

【摘要】：目的探讨左氧氟沙星滴眼液经过不同的给药方式后,对房水及血浆中药物浓度的影响;观察给药后不同时间点房水及血浆药物代谢情况;探讨前房深度(Anterior Chamber Depth,ACD)与房水中药物浓度的关系;探讨身体质量指数(Body Mass Index,BMI)与血浆中药物浓度的关系。方法纳入2016年7月至2017年8月在我院眼科预行白内障超声乳化术的老年性白内障患者90例(90只眼),随机分为A(30例)、B(60例)两个大组,A组又随机分为A1,A2和A3 3个亚组,每组10例,A1组患者:术前1天给药,6次/日,A2组:术前2天给药,4次/日,A3组:手术前3天给药,每天4次。B组的给药方式为术前3天给药,4次/日,并于手术当日分别在术前7.5min,15min,30min,45min,60min和120min单一剂量给药。术中抽取100ul房水置于EP管中,并同时抽取5ml静脉血,两者抽取时间间隔不超过30s,将静脉血在置于3000r/min的条件下离心10min,取上清液置于EP管中,所有样本立即放置-80℃冰箱保存,采用高效液相色谱质谱串联质谱技术(HPLC-MS/MS)测定房水及血浆中左氧氟沙星浓度。结果A和B组全部数据呈正态分布,经Levene方差齐性检验结果方差齐。A1,A2及A3组房水中的左氧氟沙星浓度分别为:327.33±90.84ng/ml,228.33±44.60ng/ml,299.00±234.55ng/ml,组间差异无统计学意义(P=0.281);血浆中左氧氟沙星浓度分别为28.80±17.21ng/ml,19.65±9.58ng/ml,21.86±11.86ng/ml组间差异均无统计学意义(P=0.478)。B组单一剂量给药后不同时间点房水中药物浓度分别为:156.83±111.10ng/ml,247.00±123.32ng/ml,333.81±249.07ng/ml,590.80±320.03ng/ml,336.00±225.69ng/ml,327.60±173.21 ng/ml,给药后房水中药物浓度逐渐上升,45min时达到最高值,之后逐渐下降。且45min与7.5min,15min,30min,60min以及120min时药物浓度的差异均有统计学意义(P=0.000,0.000,0.010,0.012,0.029)。血浆中药物浓度分别为:21.53±10.22ng/ml,26.53±6.56ng/ml,23.92±7.95ng/ml,34.79±14.06ng/ml,19.70±13.87ng/ml,19.70±13.87ng/ml。应用滴眼液点眼后血浆中药物浓度逐渐上升但不明显,在45min时药物浓度达到最高值,之后逐渐下降,45min时的血浆药物浓度与7.5min,30min,60min以及120min均有统计学差异(P=0.010,0.033,0.05,0.016)。且血浆药物浓度远远低于房水药物浓度。不同ACD分组中房水药物浓度无统计学差异(P=0.838);不同BMI分组中血浆药物浓度差异有统计学意义(P=0.034),且BMI数值越大血浆药物浓度越低。结论白内障术前应用左氧氟沙星滴眼液1天,6次/日或术前2-3天给药,4次/日,房水中的药物浓度可以达到常见致病菌的90%最小抑菌浓度(90%minimum inhibitory concentrations,MIC90)。但术前1天频繁点眼的效果更佳。左氧氟沙星滴眼液单一剂量点眼后45min房水中药物浓度达到最高值。血浆药物浓度远远低于房水药物浓度,前房深度对房水中药物浓度无明显影响,身体质量指数可影响血浆中的药物浓度,随着身体指数的增加,血浆药物浓度降低。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R96
【图文】：

（一）方法的专属性上述色谱质谱条件下，空白房水、空房水加左氧氟沙星对照品－内标混合标准溶液、患者房水－内标的MRM（Multiple Reaction Monitoring）图（见图1）。

13Ⅰ Ⅱ左氧氟沙星对照品－内标混合标准溶液、患者血浆－内标的MRM图（见图2），左氧氟沙星和内标保留时间分别为3.04min和3.10min。空白房水及空白血浆中内源性物质均不干扰左氧氟沙星的测定。图 1 左氧氟沙星和内标检测通道的色谱图注：A.空白房水；B.加入左氧氟沙星和内标标准品的房水；C.患者局部左氧氟沙星用药后的房水(加内标)Ⅰ和Ⅱ分别为左氧氟沙星和内标检测通道的色谱图ABC

图 2 左氧氟沙星和内标检测通道的色谱图.注：A.空白血浆；B.加入左氧氟沙星和加替沙星标准品的血浆；C.患者局部左氧氟沙星用药后的血浆(加内标)Ⅰ和Ⅱ分别为左氧氟沙星和内标检测通道的色谱图.（二）标准曲线和最低定量限在上述谱条件下，房水及血浆的内源性物质均不干扰左氧氟沙星和加替沙星的分离测定。以峰面积比值（左氧氟沙星/内标）为纵坐标，药物浓度为横坐标，分别建立标准曲线，进行回归分析。房水标准曲线方程为：y = 6.27e-005 x +5.52e-005 ( w = 1/x２)， (r=0.9998)，血浆标准曲线方程为：y = 0.000151 x+1.31e-005 ( w = 1/x２) , r =0. 9991 。 房 水 中 左 氧 氟 沙 星 浓 度 在3.125-800.00ng/mL 范围内，提示线性关系良好，确定 3.125ng/mL 为最低定量限。血浆左氧氟沙星浓度在 0.3125-50.00ng/mL 范围内，提示线性关系良好，确定

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本文编号：2764952