载药微球与碘油加载三氧化二砷化疗栓塞治疗兔VX2肝肿瘤药物代谢动力学研究

发布时间：2020-07-23 02:45

【摘要】：目的:观察TACE术中应用CalliSpheres?载药栓塞微球(CalliSpheres Beads,CB)搭载三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)对兔VX2肝肿瘤模型肝肾功能的影响其药物代谢动力学。材料和方法:64只荷瘤兔随机平均分为4组,每组16只:对照组(Control组),空白微球栓塞组(CB组),三氧化二砷载药微球栓塞组(CBATO组),三氧化二砷碘油栓塞组(cTACE组)。各组TACE术后各时间点取血并分别检测肝肾功能指标。CBATO组和cTACE组术后按时间点取血并检测血药浓度。各组分别在术后1天、3天、7天、14天时处死实验兔4只,取瘤块、肝脏、肾脏、肺、心脏和肌肉以测定药物浓度。结果:术后1天、3天、7天时CBATO组和cTACE组ALT和AST水平与CB组相比较高,且差异有统计学差异(P均0.05);CBATO组ALT和AST水平较cTACE组相比较低,但无统计学差异(P均0.05)。在TACE术前、术后1天、3天和7天时四组实验兔尿素氮及血肌酐水平的差异无统计学意义。术后10分钟、20分钟时CBATO组较cTACE组血药浓度较低,且差异有统计学意义(P0.001);术后40分钟、1小时、3小时、6小时CBATO组较cTACE组血药浓度较低,但无统计学差异(P0.05);术后12小时、1天、3天,CBATO组较cTACE组血药浓度高,但无统计学差异(P0.05)。在活性瘤组织内,CBATO组ATO浓度较cTACE组浓度较高,术后1天无差异,术后3、7、14天相比有统计学意义(P0.05)。结论:1.CalliSpheres?载药栓塞微球(100-300μm)加载三氧化二砷与三氧化二砷碘油乳剂相比可以延长药物作用时间、提高肿瘤组织药物浓度且肝肾功能损伤更小。2.在TACE术后1天、3天、7天和14天时,CalliSpheres?载药栓塞微球(100-300μm)加载三氧化二砷与三氧化二砷碘油乳剂相比,肾、肺、心脏和肌肉组织中ATO浓度更低。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R965
【图文】：

19图 2.CBATO 组 TACE 术后 1 天各组织大体标本。（A）为肝脏大体标本。（B）为肿瘤直径最大处切开肿瘤组织。（C）为心脏大体标本。（D）为肺脏大体标本。（E）为肾脏大体标本。（F）为所取瘤兔组织标本于冻存管内。

预实验死亡实验兔肝脏大体标本

图 4.CBATO 组术后病理表现。（A）TACE 术后 1 天癌旁组织中可见载药微球位于血管内，类球形，未生变形，微球周边可见大量炎性细胞浸润，并可见许多肿胀的肝细胞和散在布的坏死肝细胞（×100）。（图 4B 和 C）分别为 TACE 术后 1 天和 3 天可载药微球呈串珠样位于肿瘤血管内（×200）。（D）TACE 术后 3 天显示载药球周边炎性细胞浸润，以载药微球为中心向外依次可见坏死肿瘤细胞和残存瘤细胞（×200）。

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本文编号：2766742