槲皮素纳米混悬口腔速溶膜给药系统的构建与评价研究
发布时间：2020-07-28 23:52
【摘要】：槲皮素(Quercetin,QT)为一种天然的黄酮类化合物,广泛存在于槐花、合欢花、侧柏叶等中药中,具有抗氧化、抗肿瘤、镇静催眠等多种药理作用。但QT的水溶性和脂溶性均较差,口服生物利用度低,限制了其临床应用。本文以QT为模型药,结合纳米混悬剂(Nanosuspensions,NS)与口腔速溶膜(Orodispersible films,ODFs)两种给药系统的优势,先将QT制备为NS,以增加QT的溶解度和生物利用度;进一步载入ODFs中,实现槲皮素纳米混悬剂(QT-NS)的固化,以提高其稳定性。本文以微型化介质研磨法制备QT-NS,以粒径和多分散度指数(polydispersity index,PDI)为指标,通过单因素试验确定QT-NS的处方和工艺,制得粒径、PDI和Zeta电位分别约为210 nm、0.20、-27.50 mV的QT-NS;扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)显示QT-NS呈不规则的颗粒状;X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)表明将QT制备为NS后,晶型有一定程度的改变,但仍然以晶体结构存在;稳定性结果显示,在室温下避光储存,QT-NS不稳定,存在沉降、分层等现象,粒径和PDI增加明显。为了改善QT-NS的稳定性,本文采用溶剂浇铸法将其制备为槲皮素纳米混悬口腔速溶膜(QT-NS-ODFs)。在单因素试验的基础上,选择成膜材料(聚乙烯醇0588)、填充剂(山梨醇)和崩解剂(低取代羟丙甲基纤维素)的用量为考察因素,以QT-NS-ODFs的崩解时间、复溶后粒径和耐折次数为评价指标,采用3因素3水平的Box-Behnken设计优化其处方,制得崩解时间、复溶后粒径和耐折次数分别约为45 s、320 nm和240次的QT-NS-ODFs。其复溶后的Zeta电位较QT-NS的有明显降低;含量均匀度符合要求;SEM显示QT纳米粒均匀地分散于QT-NS-ODFs中,粒径约为300 nm;XRD表明QT在QT-NS-ODFs中仍然以晶体状态存在;体外溶出研究表明QT-NS-ODFs可显著提高QT的溶出度;室温下避光放置60天,QT-NS-ODFs的稳定性较好。本文对QT-NS-ODFs大鼠体内药代动力学进行了初步研究。结果显示,与QT原料药相比,QT-NS组和QT-NS-ODFs组的C_(max)分别增加了363.59%和389.91%,AUC_(0-∞)分别增加了608.35%和576.13%。可见,QT-NS和QT-NS-ODFs可显著改善QT的生物利用度。
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943
【图文】：
以经舌下丰富的毛细血管直接吸收入血，可减进而降低给药剂量，节约成本，还可减少副作 载药量低[27]，且难溶性药物吸收差，无法经黏膜难以直接应用于难溶性药物中。虽然部分药物的透性，但是水溶性差限制了药物的释放和吸收。Fs 后的吸收问题是一个研究难点。目的及意义ercetin，QT）为一种天然黄酮类化合物，为槐花成分，同时也广泛存在于水果和蔬菜中，具有药理作用[28-30]。但 QT 的水溶性和脂溶性均较差临床应用。其结构式如图 1。
成都中医药大学 2018 届硕士学位论文为；取适量 QT-NS，蒸馏水稀释到适当浓度（浓度要求为：仪器的显示的子数在 20～30 之间），同时调节延迟时间（在 5 μs～50 μs 范围内），使相曲线良好后，记录粒径及 PDI 结果，平行测 3 次。结果显示 QT-NS 的粒11 ±7） nm，PDI 为 0.208 ±0.010。粒径分布图见图 2.2-1。采用粒度/Zeta 电位仪测定 QT-NS 的 Zeta 电位。取 QT-NS 适量，蒸馏水折光率为 1.333，介质粘度为 0.8904 ×10-3Pa·s）稀释至适宜浓度，缓慢注池，防止产生气泡，温度为 25 ℃，平行测定 3 次。结果表明 QT-NS 的 位为（-27.5 ±1.1） mV（图 2.2-2）。
记录粒径及 PDI 结果，平行测 3 次。结果显示 QT-NS 的1 ±7） nm，PDI 为 0.208 ±0.010。粒径分布图见图 2.2-1。采用粒度/Zeta 电位仪测定 QT-NS 的 Zeta 电位。取 QT-NS 适量，蒸馏光率为 1.333，介质粘度为 0.8904 ×10-3Pa·s）稀释至适宜浓度，缓慢注，防止产生气泡，温度为 25 ℃，平行测定 3 次。结果表明 QT-NS 的为（-27.5 ±1.1） mV（图 2.2-2）。图 2.2-1 QT-NS 粒径分布图
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943
【图文】：
以经舌下丰富的毛细血管直接吸收入血，可减进而降低给药剂量，节约成本，还可减少副作 载药量低[27]，且难溶性药物吸收差，无法经黏膜难以直接应用于难溶性药物中。虽然部分药物的透性，但是水溶性差限制了药物的释放和吸收。Fs 后的吸收问题是一个研究难点。目的及意义ercetin，QT）为一种天然黄酮类化合物，为槐花成分，同时也广泛存在于水果和蔬菜中，具有药理作用[28-30]。但 QT 的水溶性和脂溶性均较差临床应用。其结构式如图 1。
成都中医药大学 2018 届硕士学位论文为；取适量 QT-NS，蒸馏水稀释到适当浓度（浓度要求为：仪器的显示的子数在 20～30 之间），同时调节延迟时间（在 5 μs～50 μs 范围内），使相曲线良好后，记录粒径及 PDI 结果，平行测 3 次。结果显示 QT-NS 的粒11 ±7） nm，PDI 为 0.208 ±0.010。粒径分布图见图 2.2-1。采用粒度/Zeta 电位仪测定 QT-NS 的 Zeta 电位。取 QT-NS 适量，蒸馏水折光率为 1.333，介质粘度为 0.8904 ×10-3Pa·s）稀释至适宜浓度，缓慢注池，防止产生气泡，温度为 25 ℃，平行测定 3 次。结果表明 QT-NS 的 位为（-27.5 ±1.1） mV（图 2.2-2）。
记录粒径及 PDI 结果，平行测 3 次。结果显示 QT-NS 的1 ±7） nm，PDI 为 0.208 ±0.010。粒径分布图见图 2.2-1。采用粒度/Zeta 电位仪测定 QT-NS 的 Zeta 电位。取 QT-NS 适量，蒸馏光率为 1.333，介质粘度为 0.8904 ×10-3Pa·s）稀释至适宜浓度，缓慢注，防止产生气泡，温度为 25 ℃，平行测定 3 次。结果表明 QT-NS 的为（-27.5 ±1.1） mV（图 2.2-2）。图 2.2-1 QT-NS 粒径分布图
【参考文献】
相关期刊论文 前6条
1 沈成英;王冶;徐和;申宝德;白金霞;韩晋;袁海龙;;Box-Behnken设计-效应面法优化波棱甲素新型纳米混悬速溶膜[J];中草药;2014年01期
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4 张烨;杜祯;孙少平;黎畅明;唐海谊;郑颖;;喷雾冷冻干燥法制备丹参酮ⅡA固体分散体及其理化性质评价[J];中国药学杂志;2012年03期
5 陈莉;汤_
本文编号：2773612
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