制霉素物质成分研究和葡萄糖酸钙片的一致性评价

发布时间：2020-07-29 20:00

【摘要】：目的制霉素(Nyf)中的RT6是未知组分,将其进行结构确证及定量。结合一致性评价相关要求,对“不推荐参比制剂”葡萄糖酸钙片(Ca G)进行初步一致性评价,通过工艺筛选和优化,提高Ca G片的质量和疗效。方法采用LC-MS/MS确定各组分和RT6分子离子峰,通过制备液相建立分离RT6方法,结合UV和q NMR技术对RT6进行定性和定量。建立测定Ca G片剂中葡萄糖酸的有关物质及含量的HPLC法并验证;采用络合滴定法测定钙含量;考察片剂脆碎度;采用桨法,考察药物分别在水、pH1.2盐酸盐缓冲溶液、p H 4.0醋酸盐缓冲溶液及p H 6.8磷酸盐缓冲溶液作为溶出介质中的溶出曲线,AAS法测定Ca G片的溶出度。通过单因素实验考察片剂中稀释剂、助流剂、润滑剂的用量,进行处方工艺筛选。以有关物质、含量、脆碎度、溶出曲线和稳定性作为评价指标,对自制片的进行质量评价。结果RT6分子式为C15H16N2O2,相对分子质量为256.12,三批Nyf原料中RT6含量分别为4.29%,4.21%,4.10%。建立的HPLC法测定葡萄糖酸的有关物质和含量,以及Ca G溶出度测定方法,能够准确快速测定样品。对不同批次脆碎度测定发现批次间差异大,存在脆碎度不合格和裂片现象。通过单因素筛选,确定了最优处方和工艺,稀释剂为1.0%、助流剂为2.0%、润滑剂为0.9%。对自制片剂进行评价,并考察其稳定性,经验证,外观、含量、有关物质、溶出度和脆碎度等均符合规定。结论Nyf中RT6的结构确证和定量,为Nyf其它微量组分的研究提供了实验方法与参考技术,加强了Nyf药物的质量控制。建立和完善Ca G片相关评价方法,对自制片剂进行有关物质、含量测定、脆碎度和不同介质中的溶出曲线测定,均符合相关要求。为此类品种的一致性评价方法提供参考。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943
【图文】：

管理局发布了《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》明确表示，“时间服从质量，合理调整相关工作时限和要求”，这意味着“289 基药目录”仿制药一致性评价 2018 年 12 月 31 日大限取消。不过，这并不意味着一致性评价可以无限延期，相反，未来相关制药企业的竞争可能更加激烈，致使制药企业发展高质量仿制药[7]。（二）Nyf 的研究现状1. 结构

制霉菌素A3

图 3 多针菌素 B表 1 制霉素已知组分结构已知组分 英文名称 结构式 相对分子质量制霉菌素 A1Nystatin A1C47H75NO17925.50制霉菌素 A3Nystatin A3C53H85NO201055.57多针菌素 B Polyfungin B C53H87NO191041.592. 性质Nyf 为淡黄色或棕黄色粉末，有臭味，具有吸湿性；对光、空气、酸碱环境均不稳定。极难溶于水及醚、酯、苯、氯仿等，微溶于甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇等低级醇类，易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶、冰乙酸等极性溶剂。无明确熔点，160℃以上容易分解，pH 为 6.5-8.0。Nyf 为多烯类抗真菌药，具广谱抗真菌作用，对念珠菌属的抗菌活性高，新

【参考文献】

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本文编号：2774433