【摘要】：目的:利用四臂PEG进行端基改性获得双组份可注射的原位成胶的水凝胶药物缓释体系,负载阿伦磷酸钠,注射到需骨局部增强部位,探讨其性能,并为骨质疏松易发骨折部位的骨局部增强提供研究数据。方法:分别将四臂PEG的端基改性物4-PEG-SG和4-PEG-NH_2配置成等量的水溶液,常温条件下化学反应交联制备水凝胶体系,负载阿伦磷酸钠,注射成胶。利用核磁(NMR)观察其反应并计算反应程度;模拟体内条件测定凝胶在体外的降解曲线和载药凝胶的药物释放行为。利用荧光分子标记水凝胶中的4-PEG-NH_2组分,经灭菌后注射到小鼠左侧股骨中段,利用小动物荧光成像系统结合MicroCT成像定位观察凝胶位置、凝胶体内降解情况及凝胶荧光强度变化,以及内脏的荧光情况,分析其体内代谢途径。通过两种组分体外成型、灭菌,植入大鼠皮下,观察和评估其组织相容性。随机选取50只雌性成年新西兰大白兔,体重3.2±0.2 kg,随机分为5组。第一组,假手术组,其余4组均采用手术摘除卵巢制备骨质疏松模型,饲养3个月,测定其左侧股骨中段骨密度(Bone mineral density,BMD),验证骨质疏松模型造模结果,其中第二组为空白对照组;第三组为全身给药组,阿伦磷酸钠通过灌胃法给药;第四组为空白凝胶组;第五组为载药凝胶组;空白凝胶组及载药凝胶组均通过双通注射器注射凝胶。3个月后利用双能X线吸收测量法测量动物模型左侧股骨,载药凝胶组同时测量其右侧股骨,并运用定量计算机断层扫描(QCT)测定其骨密度。并进行骨应力测试。结果:结果显示凝胶体外降解曲线平稳,体外降解28天;初期24小时药物突释不明显,后续药物释放平缓,在28天后PEG凝胶负载药物体外释放完全。体内荧光证实凝胶位于股骨中段附近,其形态集聚,体内降解可达84.0±2.2 d,其在体内主要经由肝、肾代谢,105天体内代谢完全。凝胶生物相容性实验显示手术区域凝胶周围组织第3天出现急性炎症反应,病理切片见大量炎症细胞浸润;1周后急性炎症反应减退,病理切片见炎性细胞较3天时减少;2周时未见明显周围炎症反应,病理切片见少量炎细胞浸润。动物造模前后骨密度测定,组间比较P0.05,证明骨质疏松模型造模成功。四组骨质疏松动物模型治疗后3个月:全身给药组、载药凝胶组骨密度较空白对照组和空白凝胶组明显升高(0.354±0.006g/cm~2,0.377±0.008g/cm~2,0.330±0.006g/cm~2,0.328±0.010 g/cm~2,F=89.918,P0.05);空白对照组较空白凝胶组骨密度无明显差异;载药凝胶组较全身给药组左侧股骨骨密度明显增加;载药凝胶组左侧骨密度较右侧明显增加(0.377±0.008g/cm~2,0.347±0.006 g/cm~2,t=9.784,P0.05)。实验后,空白对照组、空白凝胶组三点弯曲实验其股骨所能承受最大破坏压力低于全身给药组以及载药凝胶组(212.73±8.48N,214.68±8.67N,239.74±10.51N,268.37±6.78N,F=89.654,P0.05);空白对照组对比空白凝胶组三点弯曲实验其股骨所能承受最大破坏压力无显著差异;载药凝胶组左侧股骨所能承受最大破坏压力高于全身给药组;载药凝胶组左侧股骨所能承受最大破坏压力高于右侧(268.37±6.78N,232.16±9.39N,t=9.885,P0.05)。结论:1.本实验证实了4臂PEG凝胶可以用来当作良好的药物释放载体,并验明了它的药物释放行为:其体外降解曲线较为平缓,体外药物释放曲线显示其药物缓释性能良好,不存在明显突释效应,有利于药物在生物体内达到有效药物浓度并且不会造成局部药物浓度过高。2.通过动物体内实验,揭示了PEG凝胶的体内降解和代谢规律:通过PEG凝胶结合免疫荧光分子,并利用小动物活体成像仪器,证实PEG凝胶利用双通注射器注入体内后成胶良好,可成胶于小鼠左侧股骨中段附近。体内降解时间达84.0±2.2 d,符合药物缓释预期时间,其体内代谢主要经肝肾代谢,105天完全代谢,无残留,其生物相容性良好,初期急性炎症反应,可能为手术切口作用及初期异物反应,2周后凝胶周围基本无明显炎症反应。表明PEG凝胶用作药物缓释载体其缓释时间达到预期,并具备较高生物安全性。3.通过不同的给药方式,证明了局部应用载药凝胶后,对骨质疏松动物模型局部骨密度有加强作用,证明负载阿伦磷酸钠的PEG凝胶药物缓释系统可以对易骨折部位的骨密度及强度有良好的加强作用。4.通过上述实验,证明PEG凝胶负载抗骨质疏松药物对于骨质疏松骨折的预防有重大意义,有望应用于临床治疗。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R943
【图文】：
酸钠与单臂 PEG-SG 混合后，于 18 h 后核磁验证，溶液中完全反应，并且无阿伦磷酸钠残留，不影成胶，见图 2-1。2.90 ppm 处的特征峰消失，证明阿。
山西医科大学硕（博）士学位论文负载阿伦磷酸钠的 PEG 凝胶外形及形貌的观察负载阿伦磷酸钠的 PEG 凝胶外形与不加药物的同等固含量的 PEG 凝胶明凝胶状物质，肉眼观察无杂质，其粘连性较大，电镜下观察可见载药凝络状结构较为均匀，无明显大孔洞结构。见图 2-2，2-3。
负载阿伦磷酸钠的 PEG 凝胶外形及形貌的观察负载阿伦磷酸钠的 PEG 凝胶外形与不加药物的同等固含量的 PEG明凝胶状物质，肉眼观察无杂质，其粘连性较大，电镜下观察可见载络状结构较为均匀，无明显大孔洞结构。见图 2-2，2-3。图 2-2 空白凝胶与载药凝胶外观比较
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 崔静怡;邵静;张静;韩笑乐;张向阳;汪毅;;综合护理干预对精神分裂症患者骨密度的影响[J];护士进修杂志;2016年19期
2 茹国华;;补肾健骨汤联合阿伦磷酸钠片治疗都市白领骨质疏松症38例[J];中医研究;2016年11期
3 翁梨驹;甲状旁腺素与阿伦磷酸钠单独或合用对绝经后骨质疏松症的作用[J];国外医学.妇产科学分册;2004年03期
4 刘勇;任明姬;;阿伦磷酸钠及透明质酸钠治疗骨关节炎的研究进展[J];北方药学;2012年02期
5 张艺露;白雪剑;孙秋岩;高九青;;骨化三醇联合阿伦磷酸钠治疗老年骨质疏松患者的临床疗效与安全性研究[J];中国医药指南;2018年22期
6 李春华;李忠华;;阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床观察[J];中国社区医师(综合版);2006年03期
7 Yao Y;张建;;阿伦磷酸钠通过抑制脊髓小胶质细胞的激活治疗神经病理性疼痛[J];中国疼痛医学杂志;2016年06期
8 周向东,罗椒衍;阿伦磷酸钠对绝经后妇女椎体骨折背痛所致的活动受限和卧床天数的影响[J];国外医学(内科学分册);2000年08期
9 宋德业;倪江东;毛新展;丁木亮;;复合阿伦磷酸钠骨水泥对成骨细胞的影响[J];中南大学学报(医学版);2014年03期
10 方金锋;;中西医结合治疗膝骨性关节炎临床研究[J];世界中西医结合杂志;2013年12期
相关会议论文 前7条
1 肖志锋;林定坤;侯宇;陈树东;苏国义;陈美惠;;阿伦磷酸钠联合补肾中药-肾骨安对去势小鼠终板结构和椎间盘退变的影响[A];第二十四届中国中西医结合骨伤科学术年会论文汇编[C];2017年
2 任辉;江晓兵;沈耿杨;唐晶晶;张志达;丘婷;陈康;招文华;卢永锵;詹玫琦;梁德;杨志东;姚珍松;;龟板改善激素性骨质疏松大鼠骨量、骨微细结构、骨生物力学和骨转换的机制探讨[A];第二十四届中国中西医结合骨伤科学术年会论文汇编[C];2017年
3 殷立行;陈琛;解华威;王国平;;阿伦磷酸钠对延期再植干燥狗牙愈合的影响[A];2004年上海市口腔医学学术年会论文汇编[C];2004年
4 张晗祥;骆旭东;;仙灵骨葆胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松模型治疗效果的研究[A];第六届西部骨科论坛暨贵州省骨科年会论文汇编[C];2010年
5 胡军;;阿仑膦酸钠联合云南白药对骨质疏松治疗的疗效观察[A];中华医学会第三次骨质疏松和骨矿盐疾病中青年学术会议论文汇编[C];2011年
6 任明姬;马钢;刘勇;;阿伦磷酸钠联合透明质酸钠对骨性关节炎软骨细胞凋亡影响的实验研究[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年
7 管玉涛;蔡莲莲;丁红香;陈国丹;胡越;;围绝经期及绝经后骨质疏松症联合用药治疗的临床研究[A];2013年浙江省妇科肿瘤学术年会暨省级医学继续教育项目“宫颈癌筛查及子宫颈疾病规范化诊治”学习班资料汇编[C];2013年
相关重要报纸文章 前1条
1 赖永继 阮U
本文编号：2775761
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2775761.html
