度他雄胺晶型及软胶囊质量标准的研究

发布时间：2020-08-06 21:20

【摘要】：固体药品常见的问题包括晶型问题。晶型药物(polymorphic drugs)是由主导的药物晶型物质组成的产品,即指具有各种晶体固态物质的化学原料药品。进口药物与仿制药对比,人们发明进口药物和国产药物除在价格上存在较大差别外,在疗效上也存在较着的差别。尤其一些药物,在化合物的结构、化合物纯度、甚至手性方面都一致,在药物的质量标准的各方面也没有较大的差别,但是其临床疗效却大不相同。所以,我们需要找到药物的优势晶型,在仿制药中更要注意晶型与原研厂的一致性,只有优势晶型才能提高药物的疗效、稳定性。度他雄胺(Dutasteride)由美国葛兰素史克公司生产的抗前列腺增生的药物。本论文研究度他雄胺原料药晶型旨在为度他雄胺原料药的晶型提供准确的可参考的数据以及为度他雄胺剂型制定有效的质量标准。本文通过溶剂结晶等方法,得到了度他雄胺晶型I、晶型Ⅱ、晶型Ⅲ,还培养得到了度他雄胺晶型Ⅲ的单晶。采用晶型检测等结构确证技术对实验室自制度他雄胺和购买的度他雄胺对照品各晶型进行了鉴定分析。最终试验发现,实验室自制度他雄胺的晶型与度他雄胺对照品的晶型一致,均为晶型Ⅰ。欧洲药典和美国药典中只收录了度他雄胺原料药的检查方法,而度他雄胺软胶囊并未在欧洲药典和美国药典中收载。为了建立更有效准确的质量标准方法,我们在剂型的质量标准方面以美国葛兰素史克原研的软胶囊和进口的度他雄胺软胶囊(安福达)做参比制剂,来标定自制的度他雄胺软胶囊的质量标准。考察了自制度他雄胺软胶囊在外观、有关物质、抗氧剂(BHT)、含量、稳定性等方面与原研药的一致性,为以后的的申报工作做了有效的实验依据。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R927.1
【图文】：

度他雄胺的结构式

4图 1.2 度他雄胺的合成路线度他雄胺属于雄激素双重抑制剂，可同时抑制两种同工酶，从而减少前列腺组织的增生，其对Ⅱ型同工酶的作用更显著[16]。由于度他雄胺原料药的结构比较复杂，合成步骤较多，在合成过程中容易出现多晶型现象，通过前期大量的查阅文献，我们首先了解了国家 ICH 对申报具有晶型结构得到固体药物的要求[17]；以及固体原料药度他雄胺晶型的制备过程[18-19]。本论文简单介绍药物多晶型的一般制备方法以及与原研厂度他雄胺晶型的对比，以此进行实验室自制原料药晶型的表征确定工作。

度他雄胺晶型Ⅰ的X射线粉末衍射图

【参考文献】

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2 刘伟;闫丽;;利用计算机软件绘制晶体结构图——以锰配合物为例[J];吉林师范大学学报(自然科学版);2015年03期

3 王青松;黄婷;张灿;平其能;;艾拉莫德两种晶型的体内外比较研究[J];中国药科大学学报;2014年03期

4 郭福团;;加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸苯海拉明片中有关物质的含量[J];海峡药学;2013年10期

5 赵沁元;吴洁莹;沈志滨;;红外光谱技术在药物多晶型分析中的应用[J];广州化工;2013年10期

6 郁庆华;;我国仿制药与原研药的一致性评价[J];上海医药;2013年05期

7 龚俊波;王琦;董伟兵;王静康;;药物晶型转化与控制的研究进展[J];化工学报;2013年02期

8 刘桂花;张中湖;;拉曼与近红外、中红外光谱在药品掺杂筛选应用中的前景分析[J];齐鲁药事;2012年11期

9 周肖寅;刘峥;冯小珍;;药物多晶型现象研究进展[J];化学与生物工程;2010年10期

10 袁昕蓉;邱志斌;王东凯;;HPLC柱后衍生化法测定前列腺素E_1脂肪乳的含量[J];药物分析杂志;2009年11期

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1 贾丽娜;淫羊藿苷多晶型及血根碱甲醇化物结晶诱导不对称转化研究[D];南昌大学;2016年

2 王妙;多晶型乙交酯及其特性和应用研究[D];浙江大学;2016年

3 敖桔;琥珀酸美托洛尔的晶型研究[D];浙江理工大学;2015年

本文编号：2782980