PAMs水凝胶贴剂的制备及对烫伤修复作用的初步机理研究

发布时间：2020-08-08 03:54

【摘要】：凝胶贴剂(Gel patch)是近些年来研究开发的新剂型,与传统的制剂相比具有药物载药量大、渗透和缓释效果好、皮肤亲和力强、毒副作用小及方便使用等特点。烫伤愈合到目前为止仍然是现代医学面临的巨大挑战。天然植物抗菌液(Natural plant antimicrobial Solutuons,PAMs)是一种源自云南普洱丹州制药有限公司的中药复方产品,具有抗菌消炎、镇痛、活血祛瘀、促进伤口愈合等多种功效,作为酊剂产品,其携带和运输不方便,且涂于患处作用时间短,药效发挥不够充分。将PAMs制备成水凝胶贴剂(Hydrogel patch),初步探究其对大鼠烫伤修复的作用机理,该贴剂不仅携带使用方便,而且可有效延长药物有效成分的作用时间,对大鼠烫伤有较好的修复效果。本文首先通过单因素实验,考察了水凝胶贴剂不同制备条件、基质组成及药物添加顺序对水凝胶性能的影响,结果显示最佳制备条件为50℃保温24h后室温静置2d;凝胶骨架部分中和的聚丙烯酸钠(Viscomate NP-700)的浓度与载药量正相关,交联剂甘羟铝、pH调节剂酒石酸的浓度与凝胶强度正相关,交联调节剂EDTA的浓度与凝胶强度负相关;药物的浓度及添加顺序均不影响凝胶成型。在该基础上,进行正交优化实验,以NP-700、酒石酸、EDTA和促透剂(氮酮、薄荷醇和丙二醇)为影响因素,考察了3个浓度水平。以水凝胶的表观性状、流变学性能、体外透皮释药性能同时结合对大鼠烫伤的修复效果为检测指标,发现在所选浓度水平下各因素的影响程度依次为:酒石酸EDTANP-700促透剂,确定了该水凝胶贴剂的最优基质配方质量比为甘油:NP-700:甘羟铝:PAMs:水:酒石酸:氮酮:丙二醇:SDS=30:4:0.4:31.7:27.2:0.2:3:3:0.5。然后利用筛选出来的最优的基质配方通过对大鼠烫伤模型的修复作用进行药效和机理研究。对比大鼠第7次给药后和第16次给药后的HE切片和ELISA检测烫伤大鼠血清EGF含量,发现其对大鼠烫伤的修复效果较好,皮下大量胶原纤维、毛细血管增生。在创面修复前期,EGF高于模型组促进创面愈合,在创面修复中后期,EGF下调减少瘢痕形成。统计大鼠的脏器指数说明该凝胶贴剂基本无毒副作用。综上,成功制备了PAMs水凝胶贴剂,根据其表观性状、流变学性能、累积释放量及对大鼠烫伤的修复效果综合评估了凝胶的性能,该贴剂成型性好,对大鼠烫伤的有较好的修复效果。这种体外体内共同评价的方法为贴剂基质处方的筛选和优化提供了一种思路,同时对于建立水凝胶贴剂规范、可行的测量指标和评价体系具有十分重要的参考价值。
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943;R965
【图文】：

流程图,流程图

研究内容流程图

水凝胶,正交实验设计,酒石酸,质量比

-6 L9（3）4正交实验设计（质量比EDTA（B）酒石酸（C） 0 0 0.2 0.2 0.4 0.4 备随着不断的搅拌逐渐变得粘稠，着放置时间延长，凝胶继续固皮肤上未见任何残留。说明该

添加顺序,凝胶,药物,浓度

西南交通大学硕士研究生学位论文第 23 页入 A 相还是加入 B 相，并不影响凝胶的成型，但是先将药物加入 B 相（水相），有助于药物的充分溶解，再与 A 相（凝胶骨架）交联，此时药物在骨架中分散更均匀，后期实验过程中均将药物加入 B 相，再倒入 A 相中与其混合制备。在分别制备低、高浓度载药凝胶时，立即形成凝胶，有一定弹性，随着放置时间延长，凝胶弹性逐渐增大。48h 后，用手触摸凝胶，剥离无残留，如图 2-2（c）、（f）。说明低浓度药物（8.0%）和高浓度药物（63.4%）对凝胶形成及表观性状无影响，且该基质组成载药量很大，高达 63.4%。

【参考文献】