五株海洋放线菌活性次级代谢产物研究
发布时间：2020-08-08 08:59
【摘要】：微生物是创新药物及其先导化合物的重要来源,海洋微生物资源丰富,产生了许多结构新颖、生物活性良好的次级代谢产物,这些活性代谢产物为新药的开发提供了丰富的先导化合物。本论文以抗肿瘤活性为导向,选取海洋来源的5株抗肿瘤活性较好的放线菌进行代谢产物的分离鉴定,并对获得的化合物的抗肿瘤活性和激酶抑制活性等进行研究。综合运用凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、高效液相色谱等现代分离纯化方法和液质联用、红外光谱、紫外光谱、核磁共振等结构鉴定技术从5株目标活性链霉菌的发酵培养基中共分离鉴定了 76个化合物,包括9个新的星孢菌素类化合物streptocarbazoles C(1),3'-epi-K252d(2),2',4'-epi-K252d(3),7-oxo-holyrine A(16),4'-N-formyl-7-oxo-holyrine A(17),3'-(hydroxyl(oxiran-2-yl)methoxy)-holyrine A(18),3'-epi-5'-methoxy-K252d(19),7-oxo-MLR-52(20),7-oxo-K252b(21);2个美达霉素类新骨架化合物purmedermycin A(35)和purmedermycin B(36);3个新的美达霉素类化合物lactoquinomycin C-E(37,38,64);2个新的angucyclinone类化合物gephyyamycin(54)和cysrabelomycin(55)和3个新的萘并吡咯二酮类化合物nitroquinomycin A-C(61-63)。对所得化合物进行了抗肿瘤和激酶抑制等活性研究,其中化合物22和39对PC-3细胞表现出强抑制活性,其IC50值分别为0.06μM和0.02μpM;化合物2和3对PC-3细胞显示中等抑制活性,其IC50值分别为9.7和6.8μM,对激酶PKCa和BTK都具有较好的抑制活性,其IC50值的范围0.25～1.91μM;化合物35和36对PC-3细胞和HCT-116细胞表现出中等抑制活性,其IC50范围1.33～7.33μM;化合物63和64对卵巢癌A2789细胞均具有中等抑制活性,其IC50分别为4.77和2.92μM。本论文主要以大米固体培养基对目标菌株进行发酵,从常规微生物中发现了多个新的二次代谢产物,显示改变培养基是一种发现海洋微生物活性代谢产物的有效途径,同时说明常规微生物也可能挖掘新的二次代谢产物。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R915
【图文】：
的氧化铝、硅胶、稀土和氟化钙，并使每种培养基中的接种量相同，发酵５０天逡逑后分别对它们的代谢产物进行ＴＬＣ和ＨＰＬＣ对比分析（样品浓度：１０ｍｇ／ｍＬ，逡逑图２．４），结果显示加入氧化铝后其星孢菌素类代谢产物没有发生改变，加入硅逡逑胶后其代谢产物的含量有所降低，代谢产物的丰富度并没有发生改变，而加入稀逡逑土和氟化钙后不但使其代谢产物的含量减少，而且是其代谢产物丰富度也降低。逡逑ｕＶｔｘｌ邋．０００．０００）逦逡逑｜逦０／Ｍ．ＴＯ，逦３邋处逡逑３扭逡逑？■S缅危常
本文编号：2785349
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R915
【图文】：
的氧化铝、硅胶、稀土和氟化钙，并使每种培养基中的接种量相同，发酵５０天逡逑后分别对它们的代谢产物进行ＴＬＣ和ＨＰＬＣ对比分析（样品浓度：１０ｍｇ／ｍＬ，逡逑图２．４），结果显示加入氧化铝后其星孢菌素类代谢产物没有发生改变，加入硅逡逑胶后其代谢产物的含量有所降低，代谢产物的丰富度并没有发生改变，而加入稀逡逑土和氟化钙后不但使其代谢产物的含量减少，而且是其代谢产物丰富度也降低。逡逑ｕＶｔｘｌ邋．０００．０００）逦逡逑｜逦０／Ｍ．ＴＯ，逦３邋处逡逑３扭逡逑？■S缅危常
本文编号：2785349
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