基于药物相互作用所致肝损害的临床案例分析及机制探讨

发布时间：2020-08-09 04:35

【摘要】：目的：分析临床药物相互作用所致肝损伤的作用机制,并初步探讨芫花甘草致肝损伤的作用机制。 方法：本文首先通过临床药师参与药学查房,对典型病例进行药学监护并结合患者的临床表现、实验室检查及临床转归等,分析患者发生的药物性肝损害与联合用药的关系；并结合文献,统计分析药物联用致药物性肝损害的机制。此外,以芫花甘草反药对为研究对象,探究此反药对配伍后造成肝损害的机制。对昆明种雌性小鼠35只,随机分为5组,分别灌胃给予生理盐水(15g·kg-1·d-1)、芫花水煎液(15g·kg-1·d-1)、甘草水煎液(15g·kg-1·d-1)、芫花-甘草1：1混合煎煮药液(芫花7.5g·kg-1·d-1,甘草7.5g·kg-1·d-1)、芫花-甘草1：3混合煎煮药液(芫花3.75g·kg-1·d-1,甘草11.25g·kg-1·d-1)。于给药7d后,取小鼠肝脏组织,用Western bloting法考察肝细胞膜Ntcp的表达,用酶循环法检测肝细胞内总胆酸盐的含量,用HE法研究肝脏组织病理学变化,将所得数据通过统计软件计算相关度。 结果：不恰当的联合用药可使药物在体内影响药物代谢酶与药物转运体的表达发生相互作用,引发药物性肝损害。抗结核药物、中药、抗菌药物所造成的药物性肝损害最为常见。其中,中药相互作用所致肝损害的机制研究相对滞后,中药芫花甘草反药对不同比例配伍后实验结果显示,芫花甘草不同配伍组随小鼠肝细胞膜上Ntcp表达量其单位重量肝组织内胆汁酸盐(Total bile acid,TBA)也显著上升(P0.05)并伴有肝损害；Ntcp表达量与单位重量肝组织内TBA的量呈显著正相关(r=0.963),与肝脏病理学损害程度正相关(r=0.947)。 结论：联合用药所致药物相互作用可增加药物性肝损害的风险。其芫花-甘草配伍后可显著升高小鼠肝细胞膜Ntcp表达,引起TBA肝内蓄积,可能是导致雌性小鼠肝损害的原因之一。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R969.2;R575

【参考文献】

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本文编号：2786614