新药临床前开发风险管控研究

发布时间：2020-08-13 18:52

【摘要】：新药研发项目具有高风险、高成本和周期长等特点,这些特点在临床前开发阶段更是显而易见。新药临床前开发阶段作为新药进入临床研究前的关键环节,对新药的成功上市至关重要。本研究认为对新药研发项目的风险管理应该进行微观管理,需要细化到每个研究阶段。新药临床前开发阶段的风险管理是一个连续评估的过程,该过程可以分为5个步骤:风险管理规划、风险识别、风险评估、风险应对和风险控制。通过对新药研发项目特点的分析,找出新药研发项目风险的特征,并重新定义风险管理规划的内容,探索循证方法在新药临床前开发阶段风险识别过程中的应用。在风险评估和量化分析的过程中采用定性方法与主成分分析法,以问卷调查的形式,对临床前研究阶段的研发风险进行评估和量化分析,针对不同的风险因素,给出相应的风险应对策略,并在此基础上设计风险监控表,用以监控新药临床前开发阶段的风险,为新药临床前开发阶段的风险管理建立有效的模型。采用循证方法对比研究临床试验失败的阿兹海默症可逆性AChE(Zanapezil和Phenserine)和已经成功上市的阿兹海默症可逆性AChE(多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏)的动物实验研究(已经公开发表),举例说明如何使用循证方法对风险进行充分识别,并结合工作分解结构法对已识别的风险进行分类,将新药临床前开发阶段的风险分为决策风险、财务风险、管理风险、环境风险、技术风险、安全风险。通过对已识别风险进行定性评估后,本研究发现在临床前开发阶段研究设计不完善的风险发生概率极大。同时,技术难度与复杂性、技术知识无法获得、技术不成熟、决策风险、管理风险对研发成功也起着决定性作用。采用主成分分析法进行量化分析,以提高分析的准确性。本研究发现在新药临床前开发阶段的风险管理中,技术风险、政策风险、实验环境风险和决策风险是研发机构最需要优先考虑的风险因素。因此,本研究针对新药临床前开发阶段,从决策、资金、管理、环境、技术、安全六方面提出风险应对策略并设计风险监控表,建立风险管理流程。本研究结果表明,对新药研发项目的风险进行微观管理可以使管理的内容更加具体,管理的措施更具有可操作性。循证方法在风险识别过程中的应用对风险管理具有重要的价值,可以在源头规避风险的发生,减少新药临床试验的失败率。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R95
【图文】：

本课题对 2010-2017 年这 8 年间的临床试验失败如图 1-1 所示），共有 79 种新药在临床试验中失败。其中药物有 54 种，约占比 68%，Ⅱ期临床试验失败的药物有Ⅰ期临床试验失败的药物有 3 种，约占比 1%。新药的研研发的失败或终止可能发生在任何一个研发环节。可以临床试验阶段相当不易，如果新药在研发前期中的潜在，直到进入临床试验阶段后才发现研发失败，对于新药造成很大的投资损失，不仅难以收回巨额的研发费用，各方面的压力，对于临床试验中的受试者来说，也将会无法弥补的伤害。对于那些通过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验来说，有些药物依然存在着患者在用药之后产生一系列被强制撤市的风险，这很有可能会阻碍某一类新药的研多的药物治疗选。罕有一种药物在经历撤市之后又重新例。

通常，收益与风险成正相关，风险越高，收益也就越高。1.5.2 项目风险管理项目风险管理是指控制风险的行为，包括对风险的识别、评估、应对和监控（通常用来发现风险是如何变化的），以期用最低的成本实现总目标的科学管理办法[4]。项目风险管理的目的主要是在深刻了解外界环境与项目本身联系的前提下，识别并规避风险，降低损失的发生概率，以保证能够顺利实现项目总目标。项目风险管理的任务主要是识别风险并不断探索风险发生的规律性，评估风险事件造成后果的严重程度，采取各种规避措施，减轻或遏制风险带来的影响。1.5.3 新药的定义2015 年，新药的定义由之前“未曾在中国境内上市销售的药品”修订为“未在中国境内外上市销售的药品”。新药的最新定义要求新药必须是全球范围内仅在中国首先注册审评的药品。这说明在对新药的定义重新修订后，新药上市的门槛变得更高，新药的成功上市将会变的更加不易。

在新药临床前开发的风险管理规划阶段，新药研发项目的负责人应该在险进行识别和评价的基础上，依据经验采取措施，不断研究新药临床前开程中的新的风险控制点，从而降低或规避风险，在源头上对新药临床前开段的风险管理活动进行整体规划，实现对新药临床前开发阶段的风险进行、全面、统一和有效的监控，以期顺利的实现新药研发项目总目标。在这段，风险管理规划必须具有合理性和可行性，规划中采取的措施必须符合总目标，把风险的不利后果降低到可接受范围之内。2.1 新药临床前开发阶段风险管理规划的过程与方法新药研发项目的风险责任人应该制定一个科学有效的风险管理规划，能新药临床前开发过程中每个环节的风险得到有效控制，从而顺利地进入临验阶段，以期实现新药研发项目的总目标。风险管理规划的制定一般使用会议的形式明确成员的职责,参会人员包括新药研发项目负责人、研究员、管理规划和实施的人员以及其他参与人员。

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本文编号：2792381