基于文献和真实世界数据的硼替佐米致周围神经病变分析

发布时间：2020-08-21 12:35

【摘要】：目的:硼替佐米致周围神经病变(Bortezomib Induced Peripheral Neuropathy,BIPN)有不少文献报道,但在真实世界应用中其危险因素及病变临床特点尚缺少系统研究,本文通过文献分析和真实世界临床病例观察研究,分析及总结BIPN的危险因素和临床特点。方法:通过文献分析BIPN的个案报道,总结分析BIPN的发生规律和临床特点;以重庆某院血液科2016年1月~2018年2月住院患者使用硼替佐米病例,采用病例对照研究设计,通过医院电子病历信息系统收集真实世界临床病例数据,分析BIPN的危险因素和临床特点。结果:文献分析纳入21篇报道共33例患者,发现老年男性、既往接受过神经毒性化疗药物、未联合地塞米松可能是BIPN的危险因素,较低的硼替佐米累积剂量以及较短周期使用就会导致周围神经病变发生,临床以轻度感觉周围神经病变为主,可以同时和相继出现运动和自主周围神经病变,而BIPN多以轴索脱髓鞘、轴索病变为主,BIPN的处理以减量和停药为主,症状缓解和消失所需要时间长,预后可能与BIPN发生的严重程度相关。真实世界研究纳入86例患者,BIPN发生率51.2%,Logistic分析显示硼替佐米累积总剂量、IgA型MM、λ链型MM、女性是BIPN发生的危险因素,BIPN患者首次病变发生中位累积剂量为9 mg,中位治疗周期为1周期;持续病变中位累积剂量为30 mg,中位治疗周期为3周期,病变程度以轻度感觉周围神经病变为主,麻木是主要表现,可同时或随后出现运动和感觉周围神经病变。结论:BIPN在真实世界的发生特点和药品说明书记载的不完全相同,其发生率更高,主要危险因素是硼替佐米累积总剂量、骨髓瘤免疫学分型、女性,首次病变发生时间更早、药物暴露量更小,均以轻度感觉周围神经病变为主。该研究可为BIPN风险防范、及早发现及硼替佐米临床安全用药提供依据,为多中心大规模真实世界研究提供帮助。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R969
【图文】：

流程图,文献检索,流程图

重庆医科大学硕士研究生学位论文报告中不良反应发生的时间、硼替佐米用药方案变化情况、既往用药史药情况，PN 发生后的处理和转归以及神经专科检查结果，评估案例报告硼替佐米的相关性。PN 严重程度评价据常见的不良反应评价标准 ( CTCAE ) 版本 4.0[7]，美国国家癌症研究I ) 将 1 级和 2 级 PN 评价为轻度周围神经病变，3 级和 4 级 PN 评价为重神经病变（SPN）。如果在案例报道中未明确指出患者发生的 PN 的严重程度据文献中 PN 的功能影响、疼痛存在和强度、治疗 PN 的药物需求以及是N 而停止治疗的描述进行评估。如果患者出现日常生活活动障碍、严重的由于患者发生 PN 导致硼替佐米治疗中断，评估为 SPN。

发生时间

图 1-2 BIPN 出现的时间Fig 1-2 Onset time of BIPN表 1-2 BIPN 发生时间Table 1-2 Distribution of onset time and cumulative dose about BIPN发生（%） SPN（%）） ≤27 28.1 77.828～42 28.1 88.943～63 25 62.5＞63 18.8 33.32）≤10.6 62.5 8010.7～15.6 18.75 83.3＞15.6 18.75 16.7

文氏图,患者

图 1-3 文氏图Fig 1-3 Veen about manifestations of BIPN8 例患者出现感觉、运动和自主神经病变，7 例患者出现感觉和自主神经病变，16 例感觉运动神经病变，2 例患者仅为感觉神经病变，未见单独发生的运动或自主神经病 PN 处理与转归33 例 BIPN 患者中 27 例患者接受了相关处理。12 例患者中断了硼替佐米，3 例患者降低了硼替佐米给药剂量。1 例患者调整了硼替佐米给药方式。佐米剂量、给药方式调整或停用外，有 5 例患者接受了静脉注射丙种球IG )，7 例患者接受加巴喷丁治疗，5 例患者给予普瑞巴林，8 例使用阿片药，7 例患者接受了激素治疗。33 例患者中有 6 例死亡，2 例由于伴发感染由于原发疾病进展死亡，未见患者由于不良反应导致死亡。3 例患者 PN 自，PN 症状最短需要 14 天缓解，最长需要 22 个月缓解。33 例 PN 的具体处

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