富马酸比索洛尔片质量一致性评价

发布时间：2020-08-23 21:49

【摘要】：目的:建立富马酸比索洛尔片的溶出度测定方法,评价进口仿制药、国产仿制药分别与原研药的一致性,评价原研药、进口仿制药和国产仿制药各自批间的一致性,以及评价5 mg规格掰开与整片、5 mg规格半片与2.5 mg规格整片的一致性。方法:在水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲溶液共四种不同溶出介质中,采用桨法(转速为75 r·min~(-1))和所建高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)法(固定相为C18,检测波长为225 nm),分别测定原研药、进口仿制药和国产仿制药的溶出度,采用相似因子(Similarity factor,f_2)法评价溶出曲线的相似性。结果:1.所建HPLC法专属性良好,质量浓度在0.5-16 mg·L~(-1)范围内与峰面积具有良好的线性关系,中间精密度RSD(n=9)小于2%,回收率为90-108%(n=3)。桨转速及溶出介质温度的微小变动均对该药的溶出行为无显著影响(P0.05)。2.四种溶出介质中,进口仿制药与原研药A溶出曲线的f_2均大于或等于50,国产仿制药A与原研药A溶出曲线的f_2只有部分大于或等于50,国产仿制药C与原研药A溶出曲线的f_2均小于50,国产仿制药B与原研药B溶出曲线的f_2只有部分大于或等于50,国产仿制药D与原研药B溶出曲线的f_2均小于50。3.四种溶出介质中,原研药A、B,进口仿制药和国产仿制药A、B、D各自三批间溶出曲线的f_2均大于或等于50;国产仿制药C三批间溶出曲线的f_2只有部分大于或等于50。4.四种溶出介质中,原研药A和进口仿制药各自掰开与整片溶出曲线的f_2均大于或等于50,国产仿制药A、C各自掰开与整片溶出曲线的f_2只有部分大于或等于50,Merck KgaA(原研药)5 mg规格半片和2.5 mg整片溶出曲线的f_2只有部分大于或等于50,厂家1(国产仿制药)和厂家2(国产仿制药)各自5 mg规格半片和2.5 mg整片溶出曲线的f_2均大于或等于50。结论:1.该所建HPLC法适用于富马酸比索洛尔片溶出度的测定;溶出方法耐用。2.进口仿制药与原研药A体外溶出行为一致;国产仿制药A、C与原研药A,国产仿制药B、D与原研药B的体外溶出行为均不一致。3.原研药A、B,进口仿制药和国产仿制药A、B、D各自三批体外溶出行为一致;国产仿制药C三批体外溶出行为不一致。4.原研药A掰开与整片体外溶出行为一致,但其半片与同厂家2.5mg规格的整片不一致;进口仿制药掰开与整片体外溶出行为一致;国产仿制药A、C各自掰开与整片体外溶出行为不一致,但其半片与同厂家2.5 mg规格的整片一致。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R927.1;O657.72;TQ460.72
【图文】：

图 1.1 空白溶出介质的 HPLC 图。其中，(a) 水，(b) pH 1.2 盐酸溶液，(c) pH 4.0 醋酸盐缓冲溶液，(d) pH6.8 磷酸盐缓冲溶液Fig1.1 HPLC figures of blank dissolution medium. (a) Water, (b) pH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) pH4.0 acetate buffer solution and , (d) pH 6.8 phosphate buffer solution

图 1.1 空白溶出介质的 HPLC 图。其中，(a) 水，(b) pH 1.2 盐酸溶液，(c) pH 4.0 醋酸盐缓冲溶液，(d) pH6.8 磷酸盐缓冲溶液Fig1.1 HPLC figures of blank dissolution medium. (a) Water, (b) pH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) pH4.0 acetate buffer solution and , (d) pH 6.8 phosphate buffer solution

图 1.3 溶出液的 HPLC 图。其中，(a) 水中的溶出液，(b) pH 1.2 盐酸溶液中的溶出液，(c) pH 4.0 醋酸盐缓冲溶液中的溶出液，(d) pH 6.8 磷酸盐缓冲溶液中的溶出液Fig1.3 HPLC figures of dissolution solution. (a) Dissolution solution of water, (b) dissolution solution ofpH 1.2 hydrochloric acid solution, (c) dissolution solution of pH 4.0 acetate buffer solution and, (d) dissolutionsolution of pH 6.8 phosphate buffer solution4.2 线性关系考察精密量取“3.2”项下的对照品储备液适量，分别用四种溶出介质稀释，制备质量浓度为 0.5、1、2、4、8、12、16 mg·L-1的系列对照品溶液，离心后按“2.1”项下的条件进样，记录色谱图。以质量浓度 (X) 为横坐标、峰面积 (Y) 为纵坐标进行线性回归。结果表明，在四种溶出介质中，比索洛尔质量浓度在 0.5-16 mg·L-1范围内与峰面积具有良好的线性关系 (表 1.1)。

【参考文献】

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本文编号：2802066