叶酸受体介导的磁性纳米给药系统用于肿瘤诊治的实验研究

发布时间：2020-08-27 10:09

【摘要】：目的叶酸受体在鳞状细胞癌中有高表达,通过构建可以靶向定位的纳米级金属聚合物探针,再与阿霉素(DOX)、秋水仙碱(COLC)有效地加载在这种材料中(FA-GCGLD-DOX/COLC),分别在体内体外探究其对肿瘤细胞的杀伤效果,并且使用了多种方法进行了检测和分析,为以后的深入研究提供了数据支持。方法合成和构建药物释放载体FA-GCGLD-DOX/COLC,通过扫描电镜观察其物理结构,并测定MR性能,通过透析法测定体外药物释放行为,使用细胞贴壁法培养人肝癌细胞(HepG2)和口腔鳞癌细胞(SCC3),将药物释放载体FA-GCGLD-DOX/COLC,GCGLD-DOX/COLC 和 DOX/COLC 与肿瘤在体外培养结合以研究其杀伤作用,MTT比色法检测药物释放载体植入后肿瘤细胞的增殖情况,共聚焦激光显微镜观察与细胞的结合情况,MRI观察FA-GCGLD-DOX/COLC,GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC体内外的定位作用,最后对已经皮下成瘤的裸鼠通过尾静脉注射FA-GCGLD-DOX/COLC,GCGLD-DOX/COLC,DOX/COLC和生理盐水,观察裸鼠的生长情况和药物对肿瘤的抑制作用。结果成功构建了叶酸受体介导的靶向药物释放载体FA-GCGLD-DOX/COLC,该纳米系统的核心部分GCGLD具有超顺磁性,是理想的靶向药物载体和磁共振成像造影剂材料。细胞学实验观察到FA-GCGLD-DOX/COLC,GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC对肿瘤细胞的抑制作用大于GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC,差异有统计学意义(P0.05)。MRI图像观察到FA-GCGLD-DOX/COLC对肿瘤组织定位良好,GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC则在体内外定位较差,差异有统计学意义(P0.05)。裸鼠皮下成瘤注射药物发现FA-GCGLD-DOX/COLC组肿瘤体积小于GCGLD-DOX/COLC和DOX/COLC,而裸鼠体重变化不大,差异有统计学意义(P0.05)。结论FA-GCGLD-DOX/COLC是理想的磁共振成像造影剂材料和靶向药物载体,可以有效的杀死肿瘤细胞,对肿瘤具有很好的治疗作用,并且靶向定位能力好,同时对机体的毒负作用小,成功构建了肿瘤诊治模型,对以后的肿瘤研究意义重大。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943
【图文】：

图１邋ＴＧＯ和ＦＡ－ＧＣＧＬＤ的性能分析逡逑ＡＦＭ图像：（ｂ）邋ＦＡ－ＧＣＧＬＤ的ＴＥＭ扫描图像以及相应的元素映射结果：图像：（ｄ）邋ＦＡ－ＧＣＧＬＤ的ＥＤＸ光谱逡逑

图２邋（ａ）邋ＦＡ－ＧＣＧＬＤ中Ｇｄ元素含量随着ＴＧＯ的改变而变化：（ｂ）邋Ｇｄ－ＤＴＰＡ，ＦＡ－ＧＬＤ，逡逑ＦＡ－ＧＣＧＬＤ的ｒｌ随Ｇｄ元素含量变化：（ｃ）不ＮＧＯ浓度的Ｔ丨加权图像：（ｄ）不同ｐｈ条逡逑件下ＦＡ－ＧＣＧＬＤ－ＤＯＸ／ＣＯＬＣ中药物的吸收童：（ｅ）不同ｐｈ条件下ＦＡ－ＧＣＧＬＤ－ＤＯＸ／逡逑

图３⑷ＤＯＸ，ＧＣＧＬＤ－ＤＯＸ和ＦＡ－ＧＣＧＬＤ－ＤＯＸ．处理肿瘤细胞后的共聚焦图像：（ｂ）肿细胞经ＦＡ－ＧＣＧＬＤ处理后的共聚焦图像：（ｃ）肿瘤细胞经ＧＣＧＬＤ和ＦＡ－ＧＣＧＬＤ处理的扫描电镜图像：（ｄ）肿瘤细胞经ＦＡ－ＧＣＧＬＤ处理后的扫描电镜图像逡逑

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本文编号：2805964