4-甲氧基甲（磺）酰胺类化合物的合成及体外药理活性及细胞毒性研究

发布时间：2020-09-07 12:00

　　血栓的栓塞是二十一的世纪以来威的胁人们健康最大的疾病,已经成为的世界人口的死亡的主要的原因。目前TXA_2它的作用的抑制体内物质东西的和Xa因为他可以抑制剂是抵抗血夜的小板在人们的体内聚集药物的研究的广泛的都认可的地方,他们是非常的带有很广大的在日常生活中应用的前景。它是具查被很大的有在合成酶抑制作的用的抗血生活小板药物,本文以吡考他胺当做我们的先导化合物,在我们提结构的形同的条件下的你说对不对呢,都保持这持母环结的构不变的基础的上,按照了药的物设的计原理造的基本原的则,合成了10种甲氧的并且带有酰胺的结构的类目标构不化合物(PN775-PN784)。再利构不用生物电构不子原理,用磺构不酰胺构不结胺结构,合成了10种4-甲氧构不基-1,3-苯二磺酰构不胺类构不目标构不化合构不物(PN785-PN794)。贝构不曲西班是一种Xa因子抑构不子原制剂,具构子原不有抑制构不血素A_2合成酶构不的作用,参照贝曲构子原不西班的不对称酰子原基结构,合成了构子原不有抑制构不血素A_2合成酶构不的作用,参照贝曲构子原不西班的不对称酰子原基结构,合成了88个3-氨基-4-甲氧基苯甲的酰的胺系列的的目标化合的物(PN795-PN802)。我们实验室一共合成了28个我们想要的化合物,他们一个都没有在文献中报道出来,所有的化合物的结构都被我们进行了光谱的确认。为了研究合成目标化合物的活性,分别采用了腺酸(ADP)、(AA)和胶原三种诱的导剂进的行了诱导,8种的新和成的我们需要的化合物的抑制活的的性均优于的阳性的对的照药的吡考他的胺和阿司的匹林。在以花得的到生四烯的酸(AA)和胶原的为诱导的的剂时,化合物PN779抑制率最高,且优于两个。选出1 8个活的性较高的化的合物,进行了的体外细的胞毒性的测的试实的验。在甲的氧磺酰胺系列中,目标化的合物PN的785在细的胞浓度10μmol/L和100μmol/L细胞活性高于吡考他的胺;在甲氧的酰胺系的列目的标化的合物中的PN781在细胞浓的度10μmol/L和100μmol/L细的胞活性的高于它。最后,对药理的活性与侧的链苯环取代的的构效关的系(SAR)进的行推测。
【学位单位】：天津理工大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R914;R96
【部分图文】：

图 1-1 血栓的形成条件Fig 1-1 Thrombosis conditionsCl2ClSMeNHHNHNNNNOOFNH16 (RWJ 52021)PAR-1 binding IC50=700 nMPlatelet aggregation:00 nM (TRAP) 1.3 μM (α-thrombin)NHBnHNHNHNN ClClNOOFFNH2O17 (RWJ 56110)PAR-1 binding IC50=440 nMPlatelet aggregation:160 nM (TRAP) 340 nM (α-thrombin)

靶点,血栓,药物,选择性

图 1-2 抗凝的血药的作用的靶点3.2 溶血栓药物能够溶解那种血栓的药物他是让钱荣梅变成那个钱荣梅。并且在溶解那个血中已经形成的前卫的蛋白。OOCOOHOHOCOOHOHOOOCOOHOOHCOOHOOCH3COOHOHPGH2TXA2AH23818 GR32191SQ28668我们应该按照先容戴白的选择性，将溶血栓分为的以下的三类（如表 1-2所示

作用靶,受体,阻止剂,药物作用

图 1-4 抗血小板聚集药物作用靶板它自己的聚集药物的看法COOHOCH3OHHHAOHPNNOH3CH3CKW-3635A2/PGH2受体的拮抗的剂体阻止剂，是指那些他们的与与之相对应的那个他想接受受体

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