二烯丙基三硫醚对禽流感病毒作用机制的初步探究

发布时间：2020-09-11 17:18

　　 流感病毒传染性强、传播速度快,对人类的健康构成极大的威胁。目前尚缺乏有效的疫苗及抗病毒药物进行预防和治疗,开发低毒有效的抗病毒药物成为迫切需要。近年来,人们对植物提取物和其衍生化合物研究的兴趣逐渐增加,从中发现具有抗流感病毒的药物成分具有重要开发意义。大蒜是一种药食两用的植物,含有多种生物活性物质,最有效的活性成分为二烯丙基三硫醚。相关研究显示,二烯丙基三硫醚在提高机体免疫力、抗炎症和抗外界病原微生物等方面具有较好的疗效。从流感的发病机理来看,流感病毒感染机体后,先天免疫是机体抵抗流感病毒感染的第一道防线,其中RIG-I样受体在抗流感病毒的天然免疫中发挥了重要的作用。但是在流感病毒感染中,二烯丙基三硫醚是如何发挥抗病毒作用以及如何调节机体的免疫反应目前未见报道。基于此,本研究将分别从体内外探讨二烯丙基三硫醚对流感病毒的作用,以及天然免疫信号通路RIG-I在其中扮演的角色。主要研究结果如下:1)体外试验:A549细胞感染H9N2禽流感病毒后,在药物前处理、共处理和后处理组以及病毒粒子的不同复制过程中,二烯丙基三硫醚均能显著提高A549细胞的活性,抑制流感病毒的增殖。另外,二烯丙基三硫醚也能在mRNA水平上下调流感病毒引起的炎症因子的表达,并在mRNA和蛋白表达水平上显著上调RIG-I信号通路上相关抗病毒基因的表达。最后应用RIG-I干扰试验进一步证明了二烯丙基三硫醚可能是通过RIG-I信号通路来发挥抗流感病毒的作用。2)体内试验:当BALB/c小鼠感染H9N2禽流感病毒后,二烯丙基三硫醚能够显著改善流感病毒感染小鼠的临床症状,降低小鼠体重变化以及肺水肿和肺部病理变化,下调肺部炎症因子IL-6、TNF-α、IL-10及流感病毒M基因的表达,上调抗病毒基因RIG-I及IFN-β的表达。此外,血清生化指标分析表明二烯丙基三硫醚可能对改善肝功能、降低血脂、改善肾功能和提高抗氧化活性具有一定的作用。以上研究结果表明,二烯丙基三硫醚在体内外均对流感病毒具有显著的抑制作用,并且能够抑制流感病毒诱导的炎性反应,上调RIG-I信号通路上相关抗病毒基因的表达。希望通过本研究,可为新型抗流感病毒药物的研发提供借鉴。并为二烯丙基三硫醚抗病毒的作用及其机制的研究提供科学依据。
【学位单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R965
【部分图文】：

图 1.流感病毒结构模式图Figure 1.The structure of avian influenza virus病毒感染细胞过程中发挥了其他病毒蛋白不可替代的作殊的抗原表位，因此它能够和细胞表面的唾液酸受体相互病毒感染细胞提供了极大的可能性。神经氨酸酶（NA）用，因此它使细胞表面的唾液酸受体水解，此时病毒粒子的媒介，从而病毒颗粒从被感染的细胞表面脱落下来（H中主要包括聚合酶（PA、PB1 和 PB2）：PA 发挥了蛋白白解螺旋，使后续病毒蛋白的加工、修饰和合成成为可能成延伸过程中 PB1 发挥了极其重要的作用，它促进转录在识别侵染的宿主细胞 5’端帽子结构的时候，病毒蛋白作用。NP 与 RNA 片段连续形成核糖核蛋白（RNP），

图 2.禽流感病毒生命周期Figure 2.Reproduction ofAvian Influenza Virus1.1.3 禽流感病毒传播方式、预防、诊断及治疗病毒及其微小，我们的肉眼无法观察到，但是在我们生活的环境中它处不在,并且它能够通过多种途径进行传播，最主要的传播途径是通过感的动物和人类的呼吸道进行传播、其次是通过被病毒污染的水源传播、也过与感染病毒的禽类直接接触进行传播、再者也可以通过气溶胶等其他途传播（La Rosa et al., 2013）。控制流感病毒的关键是预防、隔离、诊断和而治疗流感病毒的核心是不断创新研发新型药物。在诊断中，目前国内外感病毒的技术主要包括实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）、酶联附实验（ELISA）和荧光定量 PCR 诊断技术。芯片技术也是重要的诊断技

图 3.RIG-I 信号通路Figure3.Signaling pathways of RIG-I1.3 二烯丙基三硫醚功能研究进展中国的本草药物具有潜在的、重要的抗流感病毒药用价值。据研究报道如胡、荷叶、鱼腥草、泽漆以及大蒜都具有抗病毒作用。其中的大蒜为一种重要医食两用的植株，既可以食用又可以治疗相关疾病（Alamgir A N et al., 2018）二烯丙基三硫醚是大蒜中的一种主要活性成分，下面将从二烯丙基三硫醚的概与来源、二烯丙基三硫醚的免疫调节以及二烯丙基三硫醚与病毒的研究进展做关的介绍。1.3.1 二烯丙基三硫醚的概括与来源

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本文编号：2816957