肿瘤CD44受体靶向混合聚合物胶束的构建与评价
发布时间：2020-09-19 14:37
目的以两种不同的连接臂合成并表征两亲性嵌段聚合物寡聚透明质酸-维生素E琥珀酸酯(oHA-VES),分别加入TPGS制备载姜黄素oHA-VES/TPGS混合聚合物胶束并考察其理化性质,并对oHA-VES/TPGS-CUR进行体外评价及抗肿瘤作用研究。方法通过使用ADH和SS两种不同的连接臂将透明质酸(oHA)与维生素E琥珀酸酯(VES)合成为两亲性嵌段聚合物载体材料oHA-VES。薄膜水化法制备载姜黄素oHA-VES/TPGS混合聚合物胶束,并对其形态、粒径、Zeta电位、包封率、载药量和体外释放进行考察;通过红外(FTIR)和核磁共振氢谱(~1H NMR)对oHA-VES进行表征;采用芘荧光探针法考察聚合物胶束临界胶束浓度值(CMC);采用透射电镜(TEM)、马尔文动态光散射粒径仪对聚合物胶束的形态、粒径大小及Zeta电位进行检测;采用透析法考察体外释放;采用CCK-8法考察其对MCF-7细胞的细胞毒性。结果通过酰胺化反应成功合成oHA-ADH-VES和oHA-SS-VES聚合物载体材料,采用薄膜水化法制得oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR两种混合聚合物胶束,oHA-ADH-VES/TPGS-CUR粒径、Zeta电位、包封率、载药量分别为(109.1±8.95)nm,(-23.3±4.84)mV,(85.82±2.52)%,(3.46±0.06)%。oHA-SS-VES/TPGS-CUR粒径、Zeta电位、包封率、载药量分别为(168.1±2.01)nm,(-23.6±5.88)mV,(83.83±2.15)%,(3.75±0.06)%。透射电镜下观察oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR的粒子均呈球形,形态圆整,分散均匀。48 h累积释放率分别为(54.5±1.61)%和(55.9±4.98)%。oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR有较大的细胞毒性,oHA-ADH-VES和oHA-SS-VES空白载体细胞毒性较小。结论通过薄膜水化法成功制备了oHA-VES/TPGS-CUR混合聚合物胶束,所采用的制备方法简便可行。其粒径、包封率较好。体外细胞实验表明,oHA-VES/TPGS-CUR对细胞有明显的毒性作用。因此,oHA-VES是一种可将CUR递送到肿瘤细胞的有效的载体。
【学位单位】：佳木斯大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R943
【部分图文】：
佳木斯大学硕士讨论外分析方法的建立结果吸收波长的选择1.1”项下检测结果见图 2-2、图2-3 和图2-4，测得 CUR 在425 n胶束载体在425 nm 处无特征峰，载体辅料不影响模型药CUR 425 nm 为 CUR 的检测波长。
2.3.1 CUR 体外分析方法的建立结果2.3.1.1 最大吸收波长的选择按“2.2.1.1”项下检测结果见图 2-2、图2-3 和图2-4，测得 CUR 在425 nm 处有特征吸收，而空白胶束载体在425 nm 处无特征峰，载体辅料不影响模型药CUR 的检测，所以本课题选择425 nm 为 CUR 的检测波长。图 2-2 CUR UV 扫描图Fig. 2-2 UV scanning spectrum of CUR图 2-3 空白载体 oHA-ADH-VES 的 UV 扫描图Fig. 2-3 UV scanning spectrum of blank that oHA-ADH-VES
2.3.1 CUR 体外分析方法的建立结果2.3.1.1 最大吸收波长的选择按“2.2.1.1”项下检测结果见图 2-2、图2-3 和图2-4，测得 CUR 在425 nm 处有特征吸收，而空白胶束载体在425 nm 处无特征峰，载体辅料不影响模型药CUR 的检测，所以本课题选择425 nm 为 CUR 的检测波长。图 2-2 CUR UV 扫描图Fig. 2-2 UV scanning spectrum of CUR图 2-3 空白载体 oHA-ADH-VES 的 UV 扫描图Fig. 2-3 UV scanning spectrum of blank that oHA-ADH-VES
本文编号：2822632
【学位单位】：佳木斯大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R943
【部分图文】：
佳木斯大学硕士讨论外分析方法的建立结果吸收波长的选择1.1”项下检测结果见图 2-2、图2-3 和图2-4，测得 CUR 在425 n胶束载体在425 nm 处无特征峰，载体辅料不影响模型药CUR 425 nm 为 CUR 的检测波长。
2.3.1 CUR 体外分析方法的建立结果2.3.1.1 最大吸收波长的选择按“2.2.1.1”项下检测结果见图 2-2、图2-3 和图2-4，测得 CUR 在425 nm 处有特征吸收，而空白胶束载体在425 nm 处无特征峰，载体辅料不影响模型药CUR 的检测，所以本课题选择425 nm 为 CUR 的检测波长。图 2-2 CUR UV 扫描图Fig. 2-2 UV scanning spectrum of CUR图 2-3 空白载体 oHA-ADH-VES 的 UV 扫描图Fig. 2-3 UV scanning spectrum of blank that oHA-ADH-VES
2.3.1 CUR 体外分析方法的建立结果2.3.1.1 最大吸收波长的选择按“2.2.1.1”项下检测结果见图 2-2、图2-3 和图2-4，测得 CUR 在425 nm 处有特征吸收，而空白胶束载体在425 nm 处无特征峰，载体辅料不影响模型药CUR 的检测，所以本课题选择425 nm 为 CUR 的检测波长。图 2-2 CUR UV 扫描图Fig. 2-2 UV scanning spectrum of CUR图 2-3 空白载体 oHA-ADH-VES 的 UV 扫描图Fig. 2-3 UV scanning spectrum of blank that oHA-ADH-VES
【参考文献】
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本文编号：2822632
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