补钙剂羟基磷灰石纳米晶体的构建、表征与评价

发布时间：2020-10-01 18:06

　　目的钙是人体内含量最丰富的矿物质元素和重要的金属元素,基本上机体所有的生命过程均需要钙的参与。人体含钙量约为1200 g,其中99%以羟基磷灰石结晶(Hydroxyapatite,HAP)[Ca10(PO4)6(OH)2]的形式存在于骨骼和牙齿中。本研究以氯化钙与磷酸氢二钠为反应物,分别采用化学沉淀法和微乳液法制备羟基磷灰石纳米晶体(Hydroxyapatite nanocrystals,n HAP),对其制剂学性质进行表征,并对其补钙效果进行评价。方法采用化学沉淀法制备羟基磷灰石纳米晶体A(n HAP-A),以粒径为考察指标,优选稳定剂的种类、反应温度及搅拌速度;采用微乳液法制备羟基磷灰石纳米晶体B(n HAP-B),根据电导率测定体系的最大增溶量绘制三相图,筛选有机相种类、乳化剂与助乳化剂的比例以及反应物的浓度。采用原子吸收分光光度法测定n HAP的含钙量,采用傅里叶红外光谱、X射线粉末衍射、动态光散射和扫描电镜对n HAP的结构、晶型、粒径、Zeta电位及形态进行考察,采用动态透析法对n HAP的体外释放性能进行考察。小鼠经灌胃给药,原子吸收分光光度仪测定血钙浓度及骨钙含量,骨密度分析仪测定股骨密度(BMD),酶联免疫分析试剂盒(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠体内骨源性碱性磷酸酶(BALP)浓度,考察n HAP-A/B的补钙效果。结果化学沉淀法制备了n HAP-A,确定了温度为90℃,搅拌速度为500 r/min,稳定剂为聚丙烯酸(PAA);微乳液法制备了n HAP-B,确定了有机相为正己烷,乳化剂与助乳化剂的比例(Km)为0.5,氯化钙和磷酸氢二钠的浓度分别为0.2和0.12 mol/L。n HAP-A和n HAP-B的粒径分别为144.1±1.65 nm和35.51±1.32nm,Zeta电位分别为-23.2±0.45 m V和-25.13±1.27 m V,药物粒子分别呈针状和球形,与HAP相比,n HAP-A/B的释放速率及释放量均高于HAP,且n HAP-B的释放量大于n HAP-A。与HAP相比,n HAP-A/B的血钙浓度、骨钙含量及骨密度均高于HAP,BALP浓度均低于HAP;与n HAP-A相比,n HAP-B具有更好的补钙效果。结论采用化学沉淀法制备n HAP-A,克服了粒子的团聚问题,产物较纯且工艺简单,易实现工业化。采用微乳液法制备n HAP-B,该方法所制备纳米粒子粒径分布较窄、分散性好、制备工艺简单、也易实现工业化。与n HAP-A相比,n HAP-B的血钙浓度及骨钙含量增加更多,易于促进体内钙在骨骼上沉积,抑制骨吸收,增大骨密度,保证骨骼的钙化生长。因此,羟基磷灰石纳米晶体有望成为新一代补钙产品。
【学位单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R914;R965
【部分图文】：

示意图,补钙剂,过程,示意图

钙在人体内过程示意图

羟基磷灰石,晶体结构,晶胞参数,晶型

羟基磷灰石的晶体结构

稳定剂,粒径,聚丙烯酸,使溶解

不同稳定剂对nHAP粒径的影响

【参考文献】