脂质体制备工艺及处方的优化筛选

发布时间：2020-10-17 03:40

　　 作为新兴的药物剂型,脂质体的研究一直是药学领域的热点,它具有的细胞亲和性,靶向性和缓释性让它在倍受亲睐的同时也具有了广阔的市场前景。脂质体目前主要用于抗癌药的研发,抗癌药物凭借其被动靶向作用可以直达病灶,不仅可以提高疗效还能减轻对非肿瘤细胞的伤害,可谓安全高效的典范。其特有的仿生物膜结构,令其能够轻松的穿过细胞膜进入细胞内部,然后在细胞内部进行药物的释放,这一突出特点为水溶性药物的研究开发敞开了一扇新的大门。脂质体包封的药物,无论是在膜材中还是在内部空腔中都是随着膜材的溶解而缓慢释放,其良好的缓释效果使得患者在服药过程中更方便,更安全。然而,集万千宠爱于一身的脂质体也不是完美的,其客观存在的易被氧化、包封率低、易泄露等缺点限制了它的应用开发。为了更好的利用脂质体的优势为人类造福,本文将不同溶解性的药物做成脂质体,并对其处方和工艺进行了全面的考察和优化,最终以制备出安全、稳定、高效的脂质体滴眼液为实验目的。采用薄膜分散法制备脂溶性的格列齐特脂质体,以粒径和包封率为指标对其质量进行评价。实验所选膜材为大豆卵磷脂、胆固醇和维生素E,其中维生素E具有良好的抗氧化性可以防止磷脂层被氧化,提高脂质体溶液的稳定性。单因素实验筛选空白脂质体的膜材比、磁力搅拌转速和缓冲液浓度,得到最佳的制备空白脂质体的方案为：大豆磷脂与胆固醇的比例为2.5：1、PBS的浓度为0.03mo1/L、磁力搅拌转速为600r/min；通过正交实验设计优化筛选出载药脂质体的最佳处方和制备工艺即：药脂比1；10、成膜温度60℃、缓冲液的pH为6.0、超声时间l0min。以最优方案制备3组格列齐特脂质体,测定其平均粒径和包封率,结果平均粒径为108.3nm,平均包封率达到70%以上,达到预期目标。本方法操作简单,条件温和且安全无毒,制备的脂质体质量可靠,可扩大生产。对于水溶性强且极不稳定的维生素C,选择pH梯度法制备其脂质体溶液。为了维生素C在包封时不被氧化,处方中需加入焦亚硫酸钠和依地酸二钠。通过单因素和正交设计考察外水相pH、超声时间、载药温度及药脂比对包封率的影响,筛选出最佳的制备方案为药脂比1：5、超声时间15min、外水相pH为5、孵育温度60℃。为了进一步提高其包封率,创新性的在膜材中加入物质A,它的加入使膜材稳定且流动性降低,从而保证了被包封的药物不会泄露出来,使得维生素C脂质体的包封率达到75%以上,再结合123.9nm的平均粒径和—41.8mV的平均Zeta电位,不难看出该法制备的维生素C脂质体具有包封率高、粒径均一、性质稳定的特点。该部分实验为接下来苄达赖氨酸脂质体滴眼液的研制提供了扎实的基础。在制备苄达赖氨酸脂质体滴眼液的过程中,其制备脂质体溶液的方案与水溶性模型药维生素C相同。制得苄达赖氨酸脂质体的包封率大于80%,增加药物加入量后仍具有70%的包封率,证明该方案可行。将苄达赖氨酸脂质体溶液进一步加工,加入合适量的增稠剂,抗氧剂,抑菌剂、渗透压调节剂使得滴眼液的各项指标符合标准,制备成功的脂质体滴眼液还要进行澄明度、稳定性、刺激性和体外释放速度的检查。通过以上各项检查的结果表明制备的苄达赖氨酸脂质体滴眼液粘度适中、渗透压与泪液相同、稳定度高,刺激性小且有良好的缓释效果,该滴眼液的成功为脂质体药物提供了一个全新的方向,具有巨大的理论价值和实用价值。
【学位单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R943
【部分图文】：

图２－３梧列齐特脂质体洗脱曲线??Ｆｉｇ．２－３?Ｔｈｅ?ｅｌ山ｉｏｎ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ?ｌｉｐｏｓｏｍｅ??由图２－３可看出，５－ｎ号样品为含药脂质体，１７－２５号样品为游寓药物，两??者分离很好，不影响实验测量，因此选择该方法测定脂质体的包封率是合适的。??２．４薄膜分散法制备空白脂质体??２．４」制备空白脂质体的原因??为了减少药物浪费、节约实验成本、提高实验成功率，本实验在制备格列齐??特脂质体前先制备不含药的空白脂质体，制备得到的空白脂质体Ｌ：Ａ其粒毎分布判??断其质量，选择最优方案进行载药实验，从而制备出稳定性好，包封率高，粒径??巧一的含药脂质体ＰＷ。??２．４．２制备方法??采用薄膜分散法制备格列齐特脂质体。??基本方法是：精密称取处方量大豆卵磯脂、胆固醇、维生素Ｅ放置于烧杯中，??杯中加入适量氯仿，将烧杯放置于恒温磁力揽拌器上，常温下揽拌至完全溶解。??将溶液转移至圆底烧瓶中，减压蒸发除去氯仿，烧瓶内壁出现一层透明薄膜。烧??瓶中加入麟酸盐缓冲溶液将膜充分水化

用脂质体的要求；Ｚｅｔａ电位位于一３０?ｍＶ？一６０?ｍＶ时间，说明脂质体具有良好的??稳定性。综上所诉可证明正交设计筛选出的结果为最优方案。其中一组脂质体的??粒径分布图和电位分布图如图２－８、图２－９所示：??疯Ｋ砍香沒教：魚怎《騎於凌巧巧轉??Ｉ?Ｉ?Ｈ?．巧ｉｆｃ?占?，Ｉ??？?？?■??１?巧＊??????巧Ｐ??１Ｓ??：－■??？??＜???ＳＯ??等?１?’?？?：?‘?＊?Ｊ＿?‘’曇??ＩＴ＂??ｒ■■■－．－?ｉ＾ｗｉ?＂Ｔ?说?Ｉ??１?运?：■．??：?—??－?－ｒ?４０?Ａ??较?—专???????????＇说??３：：ｆ???……???：：，；。??哲?１?车．—？－＊．＊＃＊．．＊，＊？?＊．?＜?？?！?巧＇■一，？?？?＞？＂．?．１?Ｉ?．?〇，ｉｉ．ｔ．ｎｔｆ?狂??１?‘￥０?｜雜?ｔｍｍ?运鎭終沿??图２－８纳米粒度分布图??Ｆｉｇ．２－８?Ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂ山ｉｏｎ?ｏｆ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??３?■＇三?、■?‘：，?－?－?－＊：＾＊＊１－－－｜４＇）＜＞占＾＊；１＇－，＊＊＊：１＊斯??１＊０Ｃ＾｜?．‘?＾?１１?????导．…号??１２１？＾＾！???Ｉ?ＩＶ…皆：?＇．．．

位都在要求的范围内，且分布均匀，证明脂质体有很好的品质。综上所诉可看出??改进后的方案为最佳的脂质体制备方案。其中一组脂质体的粒径分布图和电位分??布图如图３－７、图３－８所示：??滋紋獅㈱??：?ｊ?ｉ?ｉ?？？鍊??三?Ｉ?Ｉｐ?．又?．??＾?。?ＩＩ?ｉ?Ｉ?１?？?ｉ??■?Ｉ?■■?Ｉ?ｉ?眉！?－Ｍ??ｉ?Ｉｄ?子……？…－…—Ｉ???吉…，??：?４０?？??匯Ｉ?効??■ｊｊＬ??４??＇ｆ?￣ｉｎ?＂ｌｉｉｉｗｉｉ由心山ｉｊＪｉｉＪ?台??１?１＃?１驗?１誦?１纖詞??图３－７纳米粒度分布图??Ｆｉｇ．３－７?Ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｄｉｓ化化ｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??３８??
【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 蔡明德;沈家麒;朱毅君;王训庭;;毛细管和锥板粘度计测定高血压患者血液粘度的比较[J];上海第二医学院学报;1985年03期

本文编号：2844213