饮食及高原环境对硝苯地平药代动力学参数的影响

发布时间：2020-10-18 03:45

　　 目的硝苯地平是近年来使用非常广泛的治疗高血压的常用药物,但副作用的报道也越来越多。由于药代动力学参数受到多种因素影响,生物利用度存在显著的差异。药物药代动力学参数是指导临床用药的重要理论依据,其变化与临床用药的安全性及有效性密切相关,因此,明确影响药物药代动力学参数的因素对于提高临床用药的合理性具有重要的意义。故本研究:(1)通过文献调研综述了影响硝苯地平药代动力学参数的因素及其研究现状;且通过Meta分析评价饮食(高脂饮食和葡萄柚)对硝苯地平人体药代动力学参数的影响。(2)高原低氧环境是又一影响硝苯地平药代动力学参数的主要因素,但高原环境对人体药代动力学参数的影响未见文献报道,本研究设计以大鼠为研究对象,研究高原环境对人体药动参数的影响,为硝苯地平高原人体药代动力学的开展奠定理论基础。方法饮食对硝苯地平人体药代动力学参数影响的Meta分析检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、Pubmed及The Cochrane Library等数据库,文献年限为建库至2018年12月31日。收集高脂饮食和葡萄柚对人体硝苯地平药代动力学参数影响的随机对照研究,经2名评价人员筛选、纳入及提取相关研究资料,并通过Cochrane协作网偏倚风险工具对纳入研究的质量进行评价,采用RevMan 5.3.5软件对提取的数据进行Meta分析评价。高原低氧环境对硝苯地平药代动力学参数的影响大鼠随机分为平原组和高原组,采血后采用UPLC-MS/MS方法测定血浆药物浓度,使用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并采用Spass13.0进行统计学分析。高原低氧环境下肠道菌群介导的硝苯地平代谢的变化通过16S rRNA方法分析了高原低氧环境下大鼠肠道菌群的具体变化情况,并采用孵育法结合UPLC-MS/MS方法对孵育体系中硝苯地平剩余量及氧化硝苯地平生成量进行了分析,研究了高原环境下大鼠药代动力学参数变化的主要因素,为高原人体药代动力学研究提供理论依据。结果饮食对硝苯地平人体药代动力学参数影响的Meta分析Meta分析结果显示,与空腹组相比,高脂饮食及葡萄柚均使得硝苯地平的T_(max)、C_(max)及AUC_(0-∞)等药代动力学参数显著增加且具有统计学差异。高原低氧环境对硝苯地平药代动力学参数的影响药代动力学实验结果表明,与平原组相比,高原低氧环境组硝苯地平的AUC_(0-∞)、AUC_(0-t)、MRT_(0-∞)及MRT_(0-t)分别增加了56.43%、59.78%、24.57%、42.3%,具有统计学差异性(P0.05)。T_(max)、CL及V均减小,CL显著降低了57.15%(P0.05),其余变化均无统计学差异性。高原低氧环境下肠道菌群介导的硝苯地平代谢的变化与平原组相比,16S rRNA结果显示高原低氧环境组大鼠肠道菌群失衡,菌群数量呈现下降趋势。孵育结果显示,与孵育0h相比,孵育12h后平原组硝苯地平代谢了23.14%,高原组硝苯地平代谢了10.84%;孵育24h后,硝苯地平在平原组及高原组中的代谢量分别为53.72%及34.79%。该结果表明,高原低氧环境下肠道菌群的失衡使得硝苯地平的代谢减慢,是硝苯地平药代动力学参数发生变化的原因之一。结论高脂饮食及葡萄柚会增加硝苯地平的生物利用度,进而引起其药效的变化,故建议服用硝苯地平时避免摄入高脂食物及葡萄柚。高原低氧环境对硝苯地平的药代动力学参数有显著影响,主要表现为吸收增加,清除率降低,生物利用度增加。是因为高原环境下肠道菌群的紊乱使得硝苯地平的代谢减慢。这提示高原低氧环境下服用硝苯地平时可能需要调整其用药剂量。总之,以上影响因素是影响硝苯地平药代动力学参数变化的重要因素,临床医生或药师需要结合患者的实际情况,提出合理的服药时间及用药剂量,以提高硝苯地平临床用药的合理性。
【学位单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R969.1
【部分图文】：

中国心血管病 2017》报告显示，中国心血管病现患人数的人数高达2.7亿，在各类心血管疾病中所占比例最高如 1995 年至 2002 年≥15 岁人群高血压进行了抽样调查，势如图 1-2 所示[3]。且 2012 年≥18 岁居民高血压的患病压作为我国最常见的慢性病，其不仅占用大量经济费用，图 1-1 中国 2017 年各类心血管病所占比例4%3%2%1%1%1%88%脑卒中冠心病肺心病心衰风心病先心病高血压

图 2-2 纳入相关研究的风险偏倚评价图3.2T1/2共 9 项[17, 32-39]RCTs（总人数 245）报告了 T1/2。随机效应模型 Meta 分析结显示：［WMD = -0.15，95%CI(-0.42，0.12)，P=0.27］，表明 HF 组患者与 NM 组者的 T1/2相比较，其值变化无统计学意义，如图 2-3 所示。图 2-3 HF 组与 NM 组健康受试者 T1/2比较的森林图

图 2-2 纳入相关研究的风险偏倚评价图1.3.2T1/2共 9 项[17, 32-39]RCTs（总人数 245）报告了 T1/2。随机效应模型 Meta 分析结果显示：［WMD = -0.15，95%CI(-0.42，0.12)，P=0.27］，表明 HF 组患者与 NM 组患者的 T1/2相比较，其值变化无统计学意义，如图 2-3 所示。
【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 魏敏吉;单爱莲;赵艺璇;;不依赖专业软件的药代动力学参数的计算方法[J];中国临床药理学杂志;2016年23期

2 王尧先,赫梅生;用动物急性死亡率法估测连翘、大青叶、北豆根药代动力学参数[J];中药药理与临床;1989年06期

3 肖淋;史道华;谢添成;杜伟真;;肥胖人群药代动力学参数的荟萃分析[J];中国临床药理学杂志;2012年05期

4 李文斌;贾正平;谢华;张娟红;王延玲;郝颖;王荣;;急进高原对普萘洛尔药代动力学参数的影响[J];中南大学学报(医学版);2013年09期

5 於毓文;临床必需的药代动力学参数和知识[J];中国临床药理学杂志;1987年04期

6 王学存;;医药书刊中的药代动力学参数要一致[J];中国药学杂志;1984年09期

7 徐榕青;王长连;邓思珊;;高效液相色谱法测定扑热息痛药代动力学参数[J];福建分析测试;1995年01期

8 刘朋,张文霞;地塞米松对氨茶碱药代动力学参数的影响[J];天津药学;2005年04期

9 ;DPP-4抑制剂的药代动力学参数[J];药品评价;2012年34期

10 黄圣凯;动物数据预报人体的药代动力学参数[J];中国药理学通报;1987年01期

相关博士学位论文 前5条

1 时正媛;盐酸艾咪朵尔片临床药代动力学研究[D];沈阳药科大学;2012年

2 王海屹;肾脏肿瘤动态增强磁共振成像药代动力学参数研究[D];中国人民解放军医学院;2015年

3 李文斌;急性高原缺氧对药代动力学参数的影响及其药物转运体调控机制[D];第四军医大学;2016年

4 王欣;荧光药代动力层析中的自适应扩展卡尔曼滤波方法[D];天津大学;2017年

5 朱玉林;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的体内外研究[D];安徽医科大学;2013年

相关硕士学位论文 前10条

1 陈玉艳;饮食及高原环境对硝苯地平药代动力学参数的影响[D];宁夏医科大学;2019年

2 金辉;甲氧苄啶对利福平药代动力学的影响[D];中国医科大学;2010年

3 李丹侠;基于人工免疫网络的药代动力学参数优化算法研究[D];江南大学;2009年

4 施爱明;进食对替米沙坦片药动学的影响及生物等效性研究[D];苏州大学;2006年

5 张丹;依卡倍特人体内定量分析方法及药代动力学研究[D];吉林大学;2008年

6 靳彦涛;国产舒芬太尼在心内直视手术中的药代动力学研究[D];河北医科大学;2010年

7 谢寒;蝙蝠葛酚性碱人体药代动力学及中枢神经药理学研究[D];辽宁中医药大学;2010年

8 孙中利;晶Ⅳ型和晶Ⅰ型尼群地平片人体药代动力学和生物等效性研究[D];山东大学;2015年

9 李晓娇;依替巴肽人体内定量分析方法及药代动力学研究[D];吉林大学;2012年

10 李学华;16种阿奇霉素口服制剂人体生物等效性实验的回顾性分析[D];山东大学;2013年

本文编号：2845751