NFS喷膜-透皮吸收剂新药临床前药学研究

发布时间：2020-10-20 11:49

　　 目的:对NFS喷膜透皮吸收剂进行临床前药学,包括原药材质量标准再评价、制备工艺研究、质量标准研究、皮肤刺激性研究、稳定性研究。方法:(1)采用高效液相指纹图谱、紫外指纹图谱建立刺桐的质量控制方法;增加吉马酮的含量测定提升片姜黄质量标准。(2)分别采用星点设计-响应面法和正交设计对青风藤、延胡索、海桐皮和片姜黄制备方法进行工艺优化研究;以挥发量、成膜时间、膜性能及含量均匀度为指标,采用正交设计确定成膜辅料用量和配比;以指标成分青藤碱的累积释放量为指标,采用星点设计-响应面法确定促渗剂种类和用量。(3)对中间体性状鉴别、薄层定性鉴别、含量测定、及相关检查项进行研究,建立NFS中间体的质量标准;对NFS喷膜剂性状鉴别、薄层鉴别、pH值检查及含量测定进行研究,建立NFS喷膜剂的质量标准。(4)通过实验兔对NFS喷膜剂的皮肤刺激反应进行研究,确定NFS喷膜剂的皮肤刺激性。(5)进行影响因素、加速及长期留样试验初步研究,确定NFS喷膜剂的稳定性。结果:(1)建立了液相、紫外指纹图谱方法并进行验证,发现两种方法结果一致;片姜黄中吉马酮含量不得低于0.027%。(2)青风藤、延胡索、海桐皮最佳工艺为8倍量50%乙醇提取3次,每次40min;片姜黄最佳提取工艺为60%乙醇渗漉提取,流速3mL/min,收集8倍量渗漉液;最佳成膜处方为PVP用量2%,PVA用量1%;最佳透皮处方为羟丙基-β-环糊精用量3.8%、丙二醇用量4.9%;(3)中间体1中青风藤、延胡索TLC鉴别专属性强,青藤碱含量不得低于21.69 mg/g;中间体2中吉马酮含量不得低于464.32μg/g;NFS喷膜剂中青风藤、延胡索及片姜黄薄层鉴别专属性强,pH值范围为4.07~6.11,青藤碱含量不得低于1.05 mg/mL,成膜时间不得高于215 s。(4)皮肤刺激性试验表明空白辅料和药液对完整皮肤破损皮肤均未造成红斑红肿。(5)稳定性研究中影响因素试验研究在高温和光照去除包装的条件下,乙醇与水分易挥发,导致装量偏差较大,但对性状、pH值、薄层鉴别均无影响。结论:本研究通过原药材质量标准再评价、制备工艺研究、质量标准研究、皮肤刺激性研究、稳定性研究对NFS喷膜透皮吸收剂的临床前药学进行研究,为中药新剂型的开发奠定了基础。
【学位单位】：成都大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R943
【部分图文】：

图 1.1 10 批海桐皮液相色谱图与液相对照图谱 HPLC Chromatogram and HPLC Phase Comparison of 10 batches of Erythrin度分析上述测定批次样品的色谱数据导入中药色谱指纹图谱相似度软件[19]，进行相似度评价，具体数据见表 1.3。该 10 批海桐皮的对保留时间基本一致，且分析结果显示 10 批样品与对照指纹图 以上。度限度规定 10 批海桐皮（刺桐）的液相图谱与对照液相图谱的相似度范围规定其相似度不得低于 0.850。表 1.3 相似度分析结果Table 1.3 Similarity analysis results1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 00 0.965 0.975 0.960 0.965 0.954 0.932 0.889 0.884 065 1.000 0.966 0.931 0.951 0.930 0.922 0.865 0.871 0

成都大学硕士学位论文1.9 验证分别将不同药房购买的 12 批海桐皮样品的色谱数据与对照指纹图谱进行相似图谱见图 1.2。其中 10 批样品（Y1-Y10）的色谱峰明显减少，相似度分析结果0 批样品与对照图谱的相似度在 0.139～0.345，远远小于 0.850，表明该 10 批样皮（刺桐）的质量差异明显。Y11、Y12 与对照图谱的相似度分别为 0.950、限度规定，具体数据见表 1.4。

NFS 喷膜-透皮吸收剂新药临床前药学研究.2.2 紫外指纹图谱研究.2.2.1 光谱扫描条件考察TU-1810PC 型紫外可见分光光度计（序号： 24-1810-01-0163 ），扫描范围90.00~400.00 nm。研究扫描间隔（1.00 nm、0.50 nm）与扫描速度（快、慢）[21]。不描参数下的海桐皮紫外图谱无明显差别（见图 1.3），由扫描图谱分析，确定光谱扫件为扫描范围：190.00~400.00 nm，光度模式：Abs，扫描间隔 1.00 nm，扫描速度。
【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 任小巧;王明强;毛萌;卢乃杰;郭慧娟;祝日荣;;2012年版《国家基本药物目录》中成药部分分析与政策建议[J];中医药管理杂志;2015年23期

2 朱玉莲;黄华;丁晓莉;任远志;;化瘀消肿喷膜剂的制备工艺研究[J];中药材;2015年11期

3 张世川;国大亮;刘岩;赵宇;刘玉璇;;喷膜剂制备工艺与质量控制研究进展[J];药物评价研究;2015年04期

4 白云凤;宫凯敏;王银洁;刘军;;不同促渗剂对白芥子散贴剂体外透皮吸收效果的影响[J];中国实验方剂学杂志;2015年02期

5 袁汀;王美;张振秋;;月矾中空栓高效液相特征图谱研究[J];辽宁中医药大学学报;2014年12期

6 樊荣丹;陈鹰;张樱子;张梦怡;;复方消伤痛喷膜剂的制备与质量控制[J];中国药师;2014年05期

7 曹德富;张圣贤;沈小琴;叶倩倩;杨双妺;;延胡索中延胡索乙素的提取工艺研究[J];亚太传统医药;2014年06期

8 樊荣丹;陈晨;张樱子;陈鹰;;喷膜剂中成膜材料的研究进展[J];中国药师;2014年03期

9 蒋艳;;中药透皮制剂的研究进展[J];海峡药学;2014年02期

10 叶玉杰;舒翔;刘敏;唐静宜;余南才;;贝马喷膜剂的质量控制[J];医药导报;2013年07期

相关硕士学位论文 前4条

1 高倩;黄马缓释喷膜剂的研制[D];重庆医科大学;2016年

2 樊荣丹;复方消伤痛喷膜剂的研究[D];湖北中医药大学;2014年

3 田月琴;海桐皮质量标准及药效学研究[D];山西医科大学;2014年

4 朱小凤;双柏喷膜剂药学研究[D];广州中医药大学;2012年

本文编号：2848645