分子靶向药物联合内分泌药物治疗乳腺癌的有效性和安全性的Meta分析

发布时间：2020-10-26 06:31

　　 目的:系统评价激素受体(hormone receptor,HR)阳性的乳腺癌患者使用分子靶向联合内分泌治疗药物的有效性和安全性。方法:根据关键词搜索英文和中文数据库,纳入符合标准的随机对照试验性文献,对其使用Cochrane手册标准进行质量评价,提取数据资料,对纳入的研究使用统计软件Stata12.0和RevMan5.3进行Meta分析。结果:本次研究一共纳入19篇随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。根据Cochrane质量评价的结果为3篇低偏倚、3篇高偏倚及13篇未知风险的文献。Meta分析结果如下:1.与单独使用内分泌治疗药物比较,HR阳性的乳腺癌患者使用分子靶向联合内分泌治疗药物关于有效性的系统评价以中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)作为主要终点,对其进行系统评价。与单用组比较,联合组发生肿瘤复发或转移的风险降低了42%,95%置信区间(confidence interval,CI)(0.49,0.68)。分别采用细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂、抗人表皮生长因子受体-2(Anti-human epidermal growth factor receptor-2,Anti-HER-2)药物与内分泌治疗药物联合应用,联合组较单用组发生肿瘤复发或转移的风险依次降低了48%,95%CI(0.44,0.61)、54%,95%CI(0.26,0.79)、23%,95%CI(0.68,0.88)及23%,95%CI(0.61,0.97)。95%CI均不包含1,差异均具有统计学意义。以总生存期(overall survival,OS)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)及客观缓解率(objective response rate,ORR)作为次要终点,对其进行系统评价。与单用组比较,联合组发生死亡的风险降低了19%,95%CI(0.69,0.96),差异具有统计学意义。但对CBR及ORR的影响,没有显著性差异。2.与单独使用内分泌治疗药物比较,HR阳性的乳腺癌患者使用分子靶向联合内分泌治疗药物关于安全性的系统评价2.1对血液系统的影响与单用组比较,联合组发生中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血及血小板减少的风险分别提高了1450%、655%、269%及2572%,3-4级的风险分别提高了4235%、3253%、174%及943%,差异均具有统计学意义(P0.05)。2.2对消化系统的影响与单用组比较,联合组发生呕吐、食欲下降、恶心、腹泻、腹痛及便秘的风险分别提高了54%、96%、29%、106%、73%及12%,3-4级食欲下降及腹泻的风险分别提高了164%及437%,差异均具有统计学意义(P0.05)。3-4级呕吐、恶心、腹痛及便秘的风险均没有显著性差异(P0.05)。2.3对呼吸系统的影响与单用组比较,联合组发生咳嗽及呼吸困难的风险分别提高了33%及35%,差异均具有统计学意义(P0.05)。上呼吸道感染和3-4级的咳嗽、呼吸困难及上呼吸道感染的风险均没有显著差异(P0.05)。2.4对神经系统的影响与单用组比较,联合组发生失眠、头痛及头晕的风险分别提高了36%、25%及56%,差异均具有统计学意义(P0.05)。3-4级的风险均没有显著性差异(P0.05)。2.5对肝肾功能的影响与单用组比较,联合组发生谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高的风险分别提高了212%及172%,3-4级的风险分别提高了336%及203%,血肌酐升高的风险提高了826%,差异均具有统计学意义(P0.05)。3-4级血肌酐升高及血胆红素升高的风险均没有显著性差异(P0.05)。2.6对血脂血糖血压的影响与单用组比较,联合组发生血糖升高、高血压及血脂升高的风险提高了291%、125%及116%,3-4级血糖升高的风险提高了426%,差异均具有统计学意义(P0.05)。3-4级高血压及血脂升高的风险均没有显著性差异(P0.05)。2.7对疼痛的影响与单用组比较,联合组发生关节痛及3-4级肢体疼痛的风险分别降低了9%和76%,而骨痛的风险提高了105%,差异均具有统计学意义(P0.05)。背痛、肢体疼痛,3-4级的关节痛、骨痛及背痛的风险均没有显著性差异(P0.05)。2.8对皮肤的影响与单用组比较,联合组发生皮疹、皮肤瘙痒及皮肤干燥的风险分别提高了239%、115%及204%,3-4级的皮疹及皮肤瘙痒的风险分别提高了979%及376%,差异均具有统计学意义(P0.05)。3-4级皮肤干燥的风险没有显著性差异(P0.05)。2.9其他与单用组比较,联合组发生口腔炎、疲劳、乏力、发热、感染、脱发、体重下降的风险分别提高了265%、34%、75%、75%、47%、135%及198%,3-4级口腔炎、疲劳、乏力的风险分别提高了529%、198%及134%,而潮热的风险降低了19%,差异均具有统计学意义(P0.05)。3-4级潮热、发热、感染及体重下降的风险均没有显著性差异(P0.05)。结论:1.有关治疗药物的有效性HR阳性乳腺癌患者,应用分子靶向联合内分泌治疗药物组与单用内分泌治疗药物组比较:(1)中位PFS及OS显著延长;(2)分别采用CDK4/6、mTOR、PI3K抑制剂及Anti-HER-2药物联合内分泌药物均可延长患者的中位PFS。2.有关治疗药物的安全性HR阳性乳腺癌患者,应用分子靶向联合内分泌治疗药物组较单用内分泌治疗药物组不良反应发生率显著提高的有:(1)血液系统:中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血及血小板减少;(2)消化系统:呕吐、食欲下降、恶心、腹泻、腹痛及便秘;(3)呼吸系统:咳嗽及呼吸困难;(4)神经系统:失眠、头疼及头晕;(5)肝肾功能:谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高及血肌酐升高;(6)血糖升高、血脂升高及高血压;(7)骨痛;(8)皮肤:皮疹、瘙痒及皮肤干燥;(9)其他:口腔炎、疲劳、乏力、发热、感染、脱发及体重下降。HR阳性乳腺癌患者,应用分子靶向联合内分泌治疗药物组较单用内分泌治疗药物组不良反应发生率显著降低的有:关节痛、潮热及肢体疼痛。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R969
【部分图文】：

天津医科大学硕士学位论文 结果结果1. 文献检索结果通过计算机根据关键词搜索出相关文献 1699 篇，其中由于中文数据库中没有相关的试验报道，所有文献均为英文文献。排除非 RCT、动物试验和综述一共 1519 篇，初步筛选出文献 180 篇。根据纳入和排除标准，通过阅读引文信息逐篇阅读文献题目和摘要，排除明显不合格的文献 155 篇，其中包括Ⅰ期 RCT 和HR 阴性的乳腺癌，排除试验组不是分子靶向治疗药物联合内分泌治疗药物的应用，对照组不是内分泌治疗药物单独使用的文献。精读拟纳入的文献，排除同一研究重叠数据发表的文献 6 篇。最终纳入 19[26-44]篇 RCT，见图 1。纳入研究的基本信息，见表 1。

偏倚风险总结图

天津医科大学硕士学位论文 结果3. Meta 分析结果3.1 与单独使用内分泌治疗药物比较，HR 阳性的乳腺癌患者使用分子靶向治疗药物联合内分泌治疗药物关于有效性的系统评价1. 以中位 PFS 作为主要终点，对其进行系统评价有 17 个研究报告了 HR 阳性的乳腺癌患者使用分子靶向治疗药物联合内分泌治疗药物与内分泌治疗药物对中位 PFS 的影响，Meta 分析结果显示，与单用内分泌治疗药物组比较，联合使用分子靶向治疗药物及内分泌治疗药物组增加中位 PFS，各研究间存在统计学异质性(P<0.05, I2=84.9%)，采用随机效应模型，HR=0.58, 95%CI (0.49, 0.68)，差异具有统计学意义。提示：与单用组比较，联合组降低 HR 阳性的乳腺癌患者发生肿瘤复发或转移的风险 42%，见图 3。
【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 王充顺;刘军;庞宏欣;;乳腺癌内分泌治疗进展[J];现代肿瘤医学;2009年01期

本文编号：2856633