光诱导下无催化的C（sp~3）-H烷基化及在多肽合成中的应用

发布时间：2020-10-31 15:17

　　 多肽通常是指由10-100个氨基酸分子脱水缩合后形成的化合物,在生命体中分布广泛并且有重要的作用。多肽类药物主要是通过与蛋白相互作用的方式调节许多重要的生命活动,具有对作用靶点高亲和性、低毒性等优点。然而,这类药物也存在许多不足,如代谢稳定性差,半衰期短等阻碍了多肽药物在临床中的应用。一些化学修饰方法可以改善以上多肽药物的缺点。主要包括:对肽链进行化学修饰或引入高分子聚合物,对氨基酸序列进行定点突变或修饰等。C-C键的构建是有机合成中的重要研究领域,也是药物合成中构建药物分子不可缺少的技术支撑。C-H键官能化是最直接的构建C-C键的方法之一。以往的有机反应主要是调控不同官能团的化学选择性,然而,C-H键官能化可以通过特定手段,即使在反应活性更高的其他官能团存在时,仍然只发生目标C-H键的区域选择性反应。将特定的脂肪族基团引入分子中通常会使目标分子的生物学特性及药理活性发生较为显著的改变。过渡金属或有机光敏剂催化的光反应研究已有很多报道,但无催化剂参与的光交叉偶联反应发展较为缓慢。本文报道了一种甘氨酸衍生物与烷基碘在无催化条件下构筑α-烷基化非天然氨基酸的方法。研究中,我们考察了反应物浓度、时间、光照强度、光照时间等条件对反应的影响,得到了最佳的反应条件。在此最佳条件下,系统地考察了底物的兼容性。实验结果表明一级、二级、三级烷基碘均有较好的反应效果。此外,甘氨酸酯、甘氨酸酰胺、α-氨基酮和N-芳基四氢异喹啉和多肽分子均可在标准条件下选择性烷基化。最后,在此反应结果的基础上,我们提出了一种可能的反应机理。
【学位单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R914
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 C-H官能团化在氨基酸及多肽修饰中的应用
    1.1 前言
2）-H官能团化'>    1.2 C（sp²）-H官能团化
        1.2.1 硼酸化反应
        1.2.2 酰基化反应
        1.2.3 卤化反应
        1.2.4 芳基化反应
3）-H官能团化'>    1.3 .活化C（sp³）-H官能团化
        1.3.1 芳基化反应
        1.3.2 苄基化反应
3）-H官能团化'>    1.4 .非活化C（sp³）-H官能团化
        1.4.1 酰基化反应
        1.4.2 芳基化反应
        1.4.3 烯基化反应
        1.4.4 硼酸化反应
        1.4.5 烷基化反应
    参考文献
3）-H烷基化及在多肽合成中的应用'>第二章 光诱导下无催化的C（sp³）-H烷基化及在多肽合成中的应用
    2.1 前言
    2.2 实验结果与讨论
        2.2.1 反应条件的优化
        2.2.2 底物拓展
        2.2.3 反应产物应用
        2.2.4 机理探索
    2.3 实验过程
        2.3.1 实验仪器及反应溶剂处理
        2.3.2 底物合成
    2.4 化合物数据
    参考文献
附录：化合物图谱数据
在学期间研究成果
致谢

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本文编号：2864120