HP188与HP407凝胶的生物安全性研究

发布时间：2020-11-04 19:18

　　 目的:研究HP188与HP407对小鼠短期毒性的影响,进行HP188与HP407短期毒性观察与评价,为安全用药提供依据。方法:1.采用EDC/NHS方法,以泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、普通肝素钠为材料,合成HP共聚物;通过红外光谱、磁共振H谱验证两者共聚物的表征;用甲苯胺蓝法测定共聚物中肝素的含量,判定材料是否合成成功。2.短期毒性研究:腹腔注射两种共聚物,给药后连续观察小鼠状态7 d,实验结束后处死小鼠,观察血常规、肝肾功能及重要脏器是否存在病理改变。3.HP407体外溶血实验,取梯度浓度的肝素-泊洛沙姆407凝胶进行体外溶血实验,判断该药的溶血率,评价安全性。结果:1:本实验成功合成HP 188与HP 407两种共聚物。2:短期毒性:各实验组血常规较正常组无显著性差异,肝肾功能结果中,总胆红素(TBIL)、肌酐(CREAT)、尿酸(UA)项目中,HP188组与正常组和HP407组,差异有统计学意义(P0.05),病理切片观察HP188组肾小球轻度增大,正常组和HP407组存活小鼠的与正常组相比均没有显著性差异。3:溶血实验:0.5ml体积肝素-泊洛沙姆407凝胶出现溶血现象,0.2ml及0.1ml肝素-泊洛沙姆407凝胶没有发生溶血现象。结论:通过小鼠短期毒性实验研究HP188相较于HP407具有一定的毒性,有利于进行两种共聚物的毒性研究与评价,为临床安全用药提供实验依据。综合考虑,HP 407可能是比HP 188更适合用于血管吻合术的温敏型材料。
【学位单位】：海南医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R965
【部分图文】：

HP的合成过程

从 HP 188 的红外光谱图可见（图1.2），在约 1700cm-1 左右处的吸收峰有特征性位移，这属于 HP 共聚物的羰基伸展震动，此外在 3400-3600cm-1 处也观察到了新谱带，可以鉴定为肝素的羟基。HP407 的红外光谱图（图 1.3）同样显示，在约 1659cm-1 处有特征性位移的吸收峰，为羰基振动，在 3400cm-1 左右处有新谱带，为肝素的羟基。初步证明两个共聚物合成成功。图 1.4 为 HP 188 的磁共振 H 谱

C：HP 407 的红外光谱图图 1.3：HP407 的红外光谱图（A、B、C）注：HP 407 在约 1659cm-1 处有特征性位移的吸收峰，为羰基振动，在 3400cm-1 左右处有新谱带，为肝素的羟基。
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本文编号：2870495