塞来昔布固体分散体的制备及质量评价

发布时间：2020-11-09 16:42

　　 塞来昔布是一种非甾体类抗炎药物(NASID),并且具有高环氧化酶-2(COX-II)选择抑制性。临床上被广泛用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎,以及坐骨神经痛。相较于传统的非甾体类抗炎药,更为安全有效,因而具有良好的市场应用前景。塞来昔布属于BCS II类药物,水溶性差,因而导致其口服吸收效果差。溶出速率的提高是改善其生物利用度的关键。近年来,固体分散体技术作为提高难溶性药物溶解度和生物利用度较为有效的方法,被广泛研究和应用。在固体分散体中,药物往往以无定形状态分散于亲水性载体中,药物的粒径减小,可湿性增加,从而可以提高难溶性药物的溶出速率和生物利用度。本文主要利用溶剂法制备塞来昔布固体分散体,通过对载体材料的考察和筛选,确定选用泊洛沙姆188和胶态二氧化硅作为联合载体。在对溶出介质的筛选中,确定以水+0.5%SDS作为溶出介质。在该溶出介质中,考察了不同比例的二元塞来昔布固体分散体的溶出速率和饱和溶解度,最终确定塞来昔布-泊洛沙姆188-胶态二氧化硅的最佳配比为1∶5∶1。之后,对最佳配比的塞来昔布固体分散体进行质量评价和药代动力学研究,采用XRD、DSC、SEM、TGA、FT-IR等进行表征,并考察了稳定性。DSC和XRD表明该固体分散体中塞来昔布为无定形状态;TGA显示其热稳定性相比于原料药有所提高;FT-IR表明塞来昔布与原料药之间形成了分子间相互作用。此外,稳定性研究表明塞来昔布-泊洛沙姆188-胶态二氧化硅具有良好的稳定性。在药代动力学实验中,塞来昔布固体分散体的C_(max)和AUC_(0-24h)分别为13.35±1.41μg/mL,81.84±9.75μg·h/mL,较塞来昔布原料药有了显著性提高。
【学位单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R943
【部分图文】：

图 2.2 塞来昔布标准曲线（紫外）（n=3）Fig 2.2 Standard Curve of Celecoxib(UV) (n=3)试验 中储备液，加甲醇稀释至 3、24、60 μg/mL 的不同浓种不同浓度溶液在 254 nm 条件下的吸光度，并依据标率，试验结果如表 2.4 所示。表 2.4 样品回收率测试（紫外）（n=3）Table 2.4 Sample Recovery Rate Tests (UV) (n=3) concentration (μg/mL) Actual concentration (μg/mL) 3 2.95 ± 0.36 24 23.94 ± 0.13

图 3.1 塞来昔布-PVP K30 固体分散体不同比例下溶出（n=issolution Profiles of Celecoxib-PVP K30 at Different Ratios.Datathe mean ± SD (n = 3).图 3.2 塞来昔布-PEG4000 固体分散体不同比例下溶出（n=issolution Profiles of Celecoxib-PEG4000 at Different Ratios.Data

浙江工业大学硕士学位论文图 3.1 塞来昔布-PVP K30 固体分散体不同比例下溶出（n=3）olution Profiles of Celecoxib-PVP K30 at Different Ratios.Data arthe mean ± SD (n = 3).
【参考文献】

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本文编号：2876698