奥硝唑地塞米松磷酸钠口腔贴膜的制备和评价
发布时间：2020-11-09 19:07
口腔溃疡是常见的口腔黏膜疾病,种类繁多,且尚无治疗的特效药物。目前用于口腔溃疡治疗的剂型主要是局部糊剂、凝胶剂、软膏等。口腔贴膜剂具有保护创面,减少感染,维持药物在创面处浓度的优点,可用于口腔溃疡的局部给药。本研究采用溶剂浇铸法,选择聚乙烯醇、羟丙甲纤维素和壳聚糖作为含药辅料,选择地塞米松磷酸钠和奥硝唑作为主药,制备口腔贴膜,并进行体外质量评价,选择最佳处方。选择出的最佳处方用于药效评价和健康受试者口腔药物释放评价。目的:采用溶剂浇铸法制备奥硝唑地塞米松磷酸钠口腔贴膜并对其进行体外质量评价选择最优处方,验证自制贴膜对口腔溃疡的疗效,考察贴膜中奥硝唑和地塞米松磷酸钠在健康受试者唾液中的浓度。方法:1.采用溶剂浇铸法制备奥硝唑地塞米松磷酸钠口腔贴膜,根据贴膜的物理性质、粘附性、溶胀性、体外药物释放和渗透性等结果筛选最优处方。2.选择动物口腔溃疡模型,通过溃疡面积和溃疡最大直径的改变速率以及溃疡组织病理切片评价自制口腔贴膜疗效。3.考察自制贴膜中奥硝唑和地塞米松磷酸钠在健康受试者口腔唾液中的浓度。结果:1.成功使用溶剂浇铸法制备奥硝唑地塞米松磷酸钠口腔贴膜,贴膜为双层白色或淡黄半透明薄膜,干燥条件下粘附性小,潮湿环境下有粘附性。贴膜片重、厚度、粘附性、释药性、渗透性与辅料浓度相关,药物均一性良好。通过体外评价选取最优处方F5,其组成为:羟丙甲纤维素1.20%,壳聚糖1.20%,聚乙烯醇1.50%,甘油0.8 mL,奥硝唑0.12 g,地塞米松0.035 g。最佳处方的厚度为0.427±0.015 mm,片重为55.89±0.79 mg,表面pH为6.34±0.01。药物含量与理论值相近,奥硝唑含量为2.959±0.106 mg/cm~2,地塞米松磷酸钠含量为0.877±0.031 mg/cm~2。最佳处方表现出了良好的溶胀性和药物释放性质,两药在4 h内释放均超过95%。2.选择F5制备的口腔贴膜进行疗效评价试验。自制奥硝唑地塞米松磷酸钠口腔贴膜在动物口腔溃疡模型中相比于奥硝唑和地塞米松单药膜给药组表现出显著的治疗效果,溃疡面愈合最快,中性粒细胞密度显著降低。3.选择F5制备的口腔贴膜进行健康受试者口腔药物释放试验。自制口腔贴膜在健康受试者口腔中贴合良好,无刺激性,唾液中奥硝唑峰浓度为37.04μg/mL,地塞米松磷酸钠峰浓度为9.737μg/mL,奥硝唑含量高于厌氧菌最小抑菌浓度60 min以上。结论:自制奥硝唑地塞米松磷酸钠口腔贴膜制备工艺稳定,粘附性良好,药物含量均一,片重和膜厚度差异小,在动物溃疡模型中有显著的治疗效果,且能在人体口腔维持药物有效浓度,受试者表现出良好的耐受性,可用于口腔溃疡的局部给药。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R943
【部分图文】：
11D. 地塞米松磷酸钠对照品色谱图. 奥硝唑与地塞米松磷酸钠的高效液相色谱图 （A. 空白基质色谱图 B. 供试品溶液C. 奥硝唑对照品色谱图 D. 地塞米松磷酸钠对照品色谱图）
图 1-2. 黏膜粘附力测定装置Figure 1-2. Mucoadhesive force measurement device4.3.7 药物含量测定任取贴膜 1 片，撕去背衬层，剪碎含药层，置于锥形瓶中加超纯水溶解，完全溶解后经 0.45 μm 水系滤膜过滤，滤液转移至 50 mL 容量瓶中加超纯水定容得供试品溶液。每一处方重复测定 3 次，计算平均药物含量。4.3.8 体外药物释放试验体外药物释放试验使用 Franz 扩散池进行（图 1-3）。
图 1-3. Franz 扩散池示意图Figure 1-3. Franz diffussion device将 Franz 扩散池放在磁力搅拌器上，加入搅拌子，转速为 600 rpm。取 1 片 0.22μm 醋酸纤维素膜浸润于 pH 为 6.8 的磷酸盐缓冲液中 12 h，放在接收池顶部。取 1片口腔贴膜将含药层面向接收池贴于醋酸纤维素膜上，在 Franz 扩散池的接收池中加入 10 mL pH 为 6.8 的磷酸盐缓冲液，保持恒温 37 ℃[34]。用夹钳将 Franz 扩散池上下两池固定。在 15 min，30 min，45 min，60 min，90 min，120 min，150 min，180 min，240 min 时间点从长颈口处吸取 400 μL 样品，并从长颈口处向接收池内补充 400 μLpH 为 6.8 的磷酸盐缓冲液。每一处方取 3 片试验，样品用 0.45 μm 微孔滤膜过滤，4 ℃存储待测。4.3.9 体外渗透试验体外渗透试验也使用 Franz 扩散池进行。将 Franz 扩散池放在磁力搅拌器上，加
【参考文献】
本文编号：2876848
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R943
【部分图文】：
11D. 地塞米松磷酸钠对照品色谱图. 奥硝唑与地塞米松磷酸钠的高效液相色谱图 （A. 空白基质色谱图 B. 供试品溶液C. 奥硝唑对照品色谱图 D. 地塞米松磷酸钠对照品色谱图）
图 1-2. 黏膜粘附力测定装置Figure 1-2. Mucoadhesive force measurement device4.3.7 药物含量测定任取贴膜 1 片，撕去背衬层，剪碎含药层，置于锥形瓶中加超纯水溶解，完全溶解后经 0.45 μm 水系滤膜过滤，滤液转移至 50 mL 容量瓶中加超纯水定容得供试品溶液。每一处方重复测定 3 次，计算平均药物含量。4.3.8 体外药物释放试验体外药物释放试验使用 Franz 扩散池进行（图 1-3）。
图 1-3. Franz 扩散池示意图Figure 1-3. Franz diffussion device将 Franz 扩散池放在磁力搅拌器上，加入搅拌子，转速为 600 rpm。取 1 片 0.22μm 醋酸纤维素膜浸润于 pH 为 6.8 的磷酸盐缓冲液中 12 h，放在接收池顶部。取 1片口腔贴膜将含药层面向接收池贴于醋酸纤维素膜上，在 Franz 扩散池的接收池中加入 10 mL pH 为 6.8 的磷酸盐缓冲液，保持恒温 37 ℃[34]。用夹钳将 Franz 扩散池上下两池固定。在 15 min，30 min，45 min，60 min，90 min，120 min，150 min，180 min，240 min 时间点从长颈口处吸取 400 μL 样品，并从长颈口处向接收池内补充 400 μLpH 为 6.8 的磷酸盐缓冲液。每一处方取 3 片试验，样品用 0.45 μm 微孔滤膜过滤，4 ℃存储待测。4.3.9 体外渗透试验体外渗透试验也使用 Franz 扩散池进行。将 Franz 扩散池放在磁力搅拌器上，加
【参考文献】
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本文编号：2876848
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