碘催化的喹喔啉和5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的合成及其在抗癌活性中的应用研究

发布时间：2020-11-10 23:09

　　 喹喔啉及5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物是两类重要的杂环化合物,许多天然产物和具有生物活性的分子都以两者作为结构单元。近年来的研究表明这两类化合物在医学、材料等领域有应用价值。目前,喹喔啉类化合物的合成方法主要有以下几种:一是使用钌、钯、金等贵重金属作为催化剂;二是使用铜等廉价金属催化,并加入促进剂促使反应发生;三是反应体系中无金属,通过加入当量的非金属添加剂或者使用苛刻的反应条件,诸如高温,微波等才能有效促进反应。对5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的合成报道比较少,其中多数方法都需要多步反应,最终的产率也偏低,限制了该类化合物性质的进一步研究。因此,开发出高效合成该类化合物的方法是一个亟待解决的问题。本论文使用价格低廉、毒性小的碘单质作为催化剂,使用易于制备的炔烃化合物和邻苯二胺作为反应底物,高效构建了一系列喹喔啉类化合物。以二苯乙炔和邻苯二胺作为模块反应,研究了反应条件,包括催化剂的用量、反应温度等对反应的影响。在确定了最优反应条件后,考察了不同取代基的二苯乙炔和邻苯二胺化合物的兼容性,以较高的产率合成了一系列喹喔啉类化合物。之后,我们研究了2-氨基苄胺与炔烃生成5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的反应。在最优的反应条件下,我们研究了炔烃对该反应的兼容性。使用一系列1,2-取代炔烃作为反应底物,高收率地得到了相应的5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物。为了检测反应得到的5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物是否具有潜在的抗癌活性,我们选取几种癌细胞做细胞毒性实验。结果表明,苯基的对位含有氟原子的化合物相比于其他化合物展现了较高的抗癌活性,IC_(50)值在对抗人类肝癌细胞(HepG2)时达到最低(IC_(50)=11.5μM)
【学位单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R914;R96
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 喹喔啉和5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的合成方法
        1.2.1 喹喔啉的合成方法
        1.2.2 5 -氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的合成方法
    1.3 喹喔啉类化合物相关性质
    1.4 1 ,4-苯并二氮杂卓类化合物相关性质
    1.5 立题思想
第二章 碘催化合成喹喔啉反应的研究
    2.1 邻苯二胺和炔烃反应的研究
        2.1.1 催化剂用量对反应的影响
        2.1.2 反应温度对反应的影响
    2.2 不同取代的邻苯二胺的反应研究
    2.3 不同取代的炔烃的反应研究
    2.4 4 -取代二苯乙炔的合成
    2.5 本章小结
第三章 碘催化合成5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的反应及其抗癌活性研究
    3.1 2 -氨基苄胺和炔烃反应研究
        3.1.1 反应温度对反应的影响
        3.1.2 2 -氨基苄胺的用量对反应的影响
        3.1.3 添加剂对反应的影响
    3.2 不同取代的炔烃的反应的研究
    3.3 炔烃的合成
    3.4 5 -氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的初步抗癌活性研究
    3.5 本章小结
第四章 实验部分
    4.1 实验仪器与试剂
        4.1.1 实验仪器
        4.1.2 试剂及预处理
    4.2 炔烃的合成
        4.2.1 用于喹喔啉类化合物底物拓展的炔烃合成通法
        4.2.2 用于5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物底物拓展的炔烃合成通法
    4.3 喹喔啉合成通法
    4.4 5H-1,4-苯二氮杂卓类化合物合成通法
    4.5 MTT实验通法
    4.6 本章小结
第五章 总结
参考文献
附录一 :本论文合成的新化合物一览表
附录二 :攻读硕士学位期间已发表或录用的论文
致谢

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 冯卫培;王应杏;刘思远;王书香;李胜辉;;茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚的合成与细胞毒性[J];河北大学学报(自然科学版);2016年02期

2 郑玲;吴玉杰;李湧;李丽华;;高效液相色谱-串联质谱法测定动物源食品中3-甲基喹喔啉-2-羧酸和喹喔啉-2-羧酸残留[J];色谱;2012年07期

3 李岚;孙凌莉;江才鑫;;2,6-二氯喹喔啉的合成研究[J];浙江化工;2011年06期

4 宋丽华;苗革新;;2-羟基-6-氯喹喔啉含量的测定[J];氯碱工业;2009年01期

5 汪进,王化南,薛玉,徐衍岭;2,6-二氯喹喔啉的合成[J];化学试剂;1999年04期

6 蔡佩君，马恒俊，赵长春;2,6-二氯喹喔啉的合成[J];徐州师范大学学报(自然科学版);1999年02期

7 王东方;符鑫博;赵雅楠;李阳;高文涛;;卤素功能化的6-氢(烷基)-6H-吲哚[2,3-b]并喹喔啉的合成研究[J];化学通报;2017年01期

8 侯宝龙;王明;陈革豫;黄新炜;王翠玲;刘建利;;空气氧化“一锅法”合成1,2,3,4-四氢-6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉[J];精细化工;2016年04期

9 何普泉;王传品;苏朝辉;丁云好;;高纯度2,6-二氯喹喔啉的合成新工艺[J];安徽化工;2007年02期

10 杨昌昕,肖向旭,杨志斌;2,3-二羟喹喔啉的合成及其在微量铅分析中的应用[J];化学试剂;2003年01期

相关博士学位论文 前10条

1 施雷雷;基于喹喔啉酮骨架的聚集诱导发光分子在生物医学成像中的应用[D];上海交通大学;2018年

2 余玲;喹喔啉衍生的有机发光材料的合成与性能研究[D];武汉大学;2017年

3 郝鑫;基于喹喔啉酮及苯并噻嗪结构的醛糖还原酶抑制剂设计与合成研究[D];北京理工大学;2016年

4 马敬中;二氮氧化喹喔啉甲醛衍生物合成、反应体系及生物活性研究[D];华中农业大学;2004年

5 Saghir Hussain;基于喹喔啉的羧酸与硝基衍生物的合成及其作为醛糖还原酶抑制剂的活性研究[D];北京理工大学;2014年

6 王超;氧化合成4-芳基吡咯[1,2-a]喹喔啉及铑催化N-磺酰基-1,2,3-三氮唑重排反应的研究[D];兰州大学;2016年

7 张晨;棘霉素中喹喔啉环的生物合成途径研究[D];上海交通大学;2013年

8 冯甜甜;喹喔啉基苯并噁嗪的合成及性能研究[D];哈尔滨工程大学;2016年

9 伍鹏;喹喔啉/喹唑啉类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）小分子抑制剂的设计、合成和活性研究[D];浙江大学;2012年

10 王辉;喹喔啉基马来酰亚胺及其复合材料的制备与性能研究[D];哈尔滨工程大学;2016年

相关硕士学位论文 前10条

1 汪洋;2-溴甲基喹喔啉-3-甲酸乙酯的合成及反应研究[D];渤海大学;2019年

2 邓隆隆;7-羟基四氢喹喔啉-6-甲醛衍生物的合成及其荧光增强识别Al~(3+)、Cu~(2+)、H_2S的性能研究[D];渤海大学;2019年

3 许光达;路易斯酸和铱协同催化下合成四氢喹喔啉类化合物的研究[D];辽宁大学;2019年

4 訾晶;碘催化的喹喔啉和5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的合成及其在抗癌活性中的应用研究[D];上海交通大学;2018年

5 朱瑶;基于吡啶喹喔啉功能化的柱[5]芳烃的合成及其在光捕获体系中的应用[D];华南理工大学;2019年

6 蒲京宏;芳基喹喔啉类化合物的合成方法研究[D];兰州大学;2019年

7 薛国震;新型喹喔啉类PI3K抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究[D];福建医科大学;2018年

8 黄若燕;氮杂环卡宾催化合成喹喔啉类化合物及其生物活性的研究[D];贵州大学;2019年

9 李琦;逻辑设计并自序化合成喹喔啉[D];华中师范大学;2013年

10 张冬雪;二氢喹喔啉和苯并噁嗪的高立体选择性构筑及其应用[D];华中师范大学;2013年

本文编号：2878435