米非司酮对脂多糖诱导大鼠肺纤维化的影响

发布时间：2020-11-20 11:31

　　 背景:肺纤维化是指在多种致病因素作用下以成纤维细胞增殖和纤维组织增生并伴有肺组织炎症损伤,结构破坏为病理特点,以进行性加重的呼吸困难为主要临床表现的一种间质性肺疾病。根据病因是否明确,可将肺纤维化分为继发性肺纤维化和特发性肺纤维化。其中,特发性肺纤维化占多数。目前认为肺纤维化的发生主要与肺泡上皮细胞的反复损伤与修复,以及上皮-间质转化(EMT)有关。损伤后的肺泡上皮细胞异常活化,分泌许多炎症介质和细胞因子参与成纤维细胞的增殖,诱导其向肌成纤维细胞分化,并且促进大量细胞外基质的产生,引起正常肺结构的丧失。异常活化的肺泡上皮细胞失去正常的上皮再生能力,进行上皮-间质转化(EMT),导致肺泡上皮细胞转化为具有迁移性和侵袭性的间充质细胞,引起分泌胶原蛋白的成纤维细胞和肌成纤维细胞积聚,最终促进肺纤维化的发展。近年来,肺纤维化的发病率越来越高。目的:探讨米非司酮对脂多糖诱导大鼠肺纤维化的影响。方法:选择30只8周龄健康雄性SD大鼠,于清洁级环境中喂养,将大鼠随机分为3组:正常对照组,脂多糖组,米非司酮组(米非司酮+脂多糖),每组10只。米非司酮组大鼠以米非司酮(40mg/kg)连续灌胃4周,正常对照组及脂多糖组大鼠用等量的生理盐水灌胃4周。4周后,脂多糖及米非司酮组大鼠以脂多糖滴鼻(10mg/kg),建立急性肺损伤肺纤维化模型。正常对照组大鼠以等量生理盐水滴鼻。2周后处死大鼠,称量大鼠体重。取大鼠肺组织,称量肺重,然后将大鼠右肺组织于4%多聚甲醛中固定,石蜡包埋,制成4um厚度切片。用抗凝管采取大鼠腹主动脉血,送至广西医科大学第一附属医院检验科进行血常规检测。计算大鼠的肺重体重比(肺重/体重);血常规检测大鼠腹主动脉血中性粒细胞的表达情况;HE染色观察大鼠的肺组织形态学改变;Masson染色评估大鼠的肺组织纤维化情况;免疫组化染色检测肺组织成纤维细胞的表达;ELISA试验检测大鼠血清中皮质酮和TGF-β1的含量。所有数据采用SPSS 22.0进行处理,正态分布的计量资料用sx?表示,组间比较采用单因素方差分析,以P0.05为差异有统计学意义。结果:各组大鼠肺重体重比(肺重/体重)未见明显差异;脂多糖组和米非司酮组大鼠中性粒细胞比例明显高于正常对照组大鼠,而脂多糖组和米非司酮组大鼠间未见明显差异,各组间差异具有统计学意义(P0.05);光镜下正常对照组大鼠肺组织结构清晰,未见明显损伤,脂多糖组和米非司酮组大鼠肺间质增厚,并伴有炎症细胞浸润;与正常对照组相比,脂多糖组和米非司酮组大鼠肺组织成纤维细胞增殖,且米非司酮组较脂多糖组增殖更为明显,各组间差异具有统计学意义(P0.05);脂多糖组和米非司酮组大鼠肺组织胶原纤维增生显著高于正常对照组,而脂多糖组和米非司酮组间,米非司酮组大鼠肺组织纤维化明显高于脂多糖组大鼠,各组间差异具有统计学意义(P0.05);正常对照组大鼠血清中皮质酮的表达量明显高于脂多糖组和米非司酮组大鼠,米非司酮组大鼠次之,脂多糖组大鼠皮质酮的表达量最少,各组间差异具有统计学意义(P0.05);脂多糖组和米非司酮组大鼠血清中TGF-β的表达量明显高于正常对照组,并且米非司酮组高于脂多糖组,各组间差异具有统计学意义(P0.05)。结论:米非司酮可能通过阻断糖皮质激素受体促进了炎症的发展和成纤维细胞以及一些促进纤维化的细胞因子的表达从而促进大鼠肺纤维化的发展。
【学位单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R965
【文章目录】：
个人简历
英文缩略词
中文摘要
英文摘要
前言
1.材料和方法
2.实验结果
3.讨论
4.结论
参考文献
综述 肺纤维化中细胞因子及其作用机制研究进展
    综述参考文献
致谢
攻读硕士期间的科研情况

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