芳烃钌化合物的抗肿瘤作用机制研究

发布时间：2020-12-03 13:11

　　乳腺癌严重威胁女性生命健康,原癌基因在乳腺癌等肿瘤细胞中高表达,从而促进癌症的发生。具有富G序列的原癌基因自组装形成G-四链体,形成的G-四链体会抑制原癌基因的表达,临床研究中运用小分子结合并稳定G-四链体作为治疗肿瘤的手段备受青睐。因此,研究小分子化合物治疗癌症的生物机制具有潜在的临床研究价值。基于前期的研究发现芳烃钌类化合物具有抑制肿瘤的潜能,本论文研究内容主要包括以下几方面:首先,通过微波辅助合成芳烃钌化合物RAP07,采用ESI-MS、¹H NMR与¹³C NMR方法对其进行表征且结果与理论值一致。再者,通过细胞生物学实验进一步研究其抗肿瘤活性及其作用机制;MTT实验发现目标化合物RAP07对乳腺癌具有选择性抑制作用,其IC₅₀为6.70μM;后期的流式细胞术、Western-blot实验表明RAP07通过诱导DNA损伤导致乳腺癌细胞S-期阻滞;其次,Western-blot实验表明RAP07可以抑制FANCJ解链酶的表达,导致复制阻滞造成DNA损伤。最后,进一步的斑马鱼体内实验表明低浓度下RAP07具有生物安全... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

经典的G-四链体结构

图 1-1 G-四链体的形成过程Fig.1-1 Formation of G-quadruplex经典的 G4 结构包括分子内的平行（propeller-type）和反平行(basket-type)结及杂合和分子间的结构，双分子和四分子结构。（如图 1-2）研究表明 G4 确实存癌细胞基因组 DNA 中，其中 G4 多聚集于于端粒和启动区。在整个人类基因组近乎 370,000 基因序列具备形成 G4 的(G3+N1-7) 4+ (G = 鸟嘌呤， N = 任意片段件。而这些序列集中于启动区、原癌基因 c-Myc, c-Kit, Kras, Bcl-2 等。

广东药科大学硕士研究生学位论文。细胞周期调控需要大量的胞内外信号的配合，如果缺乏适当的信号个阶段进入下一个阶段，这种现象称为细胞周期阻滞。化合物通过导致肿瘤细胞周期阻滞，从而阻滞细胞进程。现小分子化合物通过结合 G-四链体，导致肿瘤细胞周期阻滞。小分结合 c-Kit1 导致 G0-G1 周期阻滞而诱导肝癌细胞坏死[52]。再者，的芳烃钌化合物通过稳定 c-Myc G-四链体 DNA 触动 DNA 损伤引验表明此类化合物可以抑制肿瘤细胞而对正常细胞表现出低毒等人研究发现合成的化合物 JQ1 通过下调 c-Myc 基因的表达抑制骨滞，从而达到抗肿瘤效果 (如图 1-9)。除此之外，Chiosi[71]等人研究物PU3通过结合乳腺癌细胞MCF-7 和 SKBr3中过表达的Her2，下K 和 AKT 信号通路，使细胞阻滞在 G1 期从而诱导肿瘤细胞形态和

【参考文献】：
期刊论文
[1]真核生物FANCJ-like蛋白的结构与进化[J]. 吉克伍合,武泽峰,范三红,奚绪光.  遗传. 2015(02)
[2]放射性核素骨显像诊断骨肿瘤研究进展[J]. 霍宗伟,杨国仁,陈鸣陆.  中国肿瘤. 2007(03)



本文编号：2896349