新型雷帕霉素微粒释药系统的构建及其抗动脉粥样硬化作用研究

发布时间：2020-12-04 04:47

　　心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）是导致人类死亡和劳动力丧失的重要因素,其发病率和死亡率已经超越肿瘤位居第一。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是引起冠状动脉疾病、中风等多种心血管疾病的共同的病理基础,是当前人类需要攻克的一大难题。AS的发病机制较为复杂,致病因素较多,目前以他汀类为代表的降脂药物被广泛应用于临床治疗,尽管取得了一定效果,但是CVD的发病率和致死率依然逐年上升,同时长期给药带来的不良反应也对患者造成较大困扰,因此寻找有效的治疗药物、构建适宜的药物递送系统对于防治CVD具有重要意义。雷帕霉素（Rapamycin,RAP）因具有良好的抗增殖活性被广泛用于器官移植后抗排斥反应和抑制冠状动脉支架植入术后再狭窄。RAP的靶点为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin,mTOR）,它是调节细胞内脂质、蛋白、能量水平的重要因子。通过调节m TOR信号通路,RAP具有抗炎、抑制平滑肌细胞增生、迁移和促进自噬选择性杀灭巨噬细胞等多重作用,因而具有潜在的抗AS作用。目前对于RAP在动物体内抗AS作用... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：154 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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Figure 11．2D and 3D conformations of the RAP/IND/PNIPAm complex after a MD stimulation.图 11. RAP/IND/PNIPAm 聚合物 2D 和 3D 模拟图。ND-INDINI-DwaertND-IPNINI-DAPRAPR-PINRPA-APRAR-wPaterAPR-IDNNP-PNIIND-IPNINP-wIaterAPR-PINAPR-PNmIdNIDPN-mdIwter-PNamdINP-PNImdI-15-10-505Electrostatic energy H-bonding TIE Binding energyEnergy(kac/lmo)lIND RAP PNI PNI after MDFigure 12. Calculated values of intermolecular energies and binding energy between two component pairs of

Figure 18. ORO staining of total aortas of ApoE-/-mice after various treatment.图 18. ApoE-/-小鼠主动脉油红 O 染色。ControlRAP/PLGARAP/S100D/PNIPAmL/PNIPAm01020304050++*^orticAleions%(footaltraa)e*^


本文编号：2897035