氧化还原敏感PEO-PPO-SS-DTX聚合物胶束的构建及体外抗肿瘤评价

发布时间：2020-12-04 22:47

　　目的:癌症属于诸多疾病中较难治愈的一种,对全世界人类的健康造成极大的威胁,因此诸多科学家不断研究新的药物及剂型与其斗争。癌症的种类繁多,针对不同的发病组织和器官以及病理性质等有多种治疗方法,包括外科手术治疗,靶向治疗,激光治疗和化学治疗等,其中化学治疗方法是指用化学药物来治疗癌症。多西他赛（DTX）是一种化疗药物,别名多西紫杉醇,提取自欧洲浆果紫杉的针叶,是一种半合成的紫杉醇衍生物,药理作用比紫杉醇强,对多种癌症例如非小细胞癌,乳腺癌,头颈癌,卵巢癌,胰腺癌,胃癌等均具有较好疗效。然而,DTX的水溶性差,目前临床上应用的DTX注射液中常加入聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（简称Tween-80）和乙醇等来增加其溶解性,因此会产生较严重的不良反应,如过敏反应,神经毒性等。为了发挥DTX治疗多种癌症的优势,增加其溶解性及靶向性,人们将DTX制备成各种新剂型,如聚合物胶束、脂质体、囊泡等。其中聚合物-药物结合物是由两亲性嵌段共聚物的功能基团与药物通过共价键连接而形成,由于其具有两亲特性,因此可在水中自发组装形成胶束,疏水嵌段位于胶束内部,亲水嵌段位于胶束外部。目前,许多生物可降解的聚合物-药物结合... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．多西他赛的分子结构式

两亲性嵌段聚合物在溶液中自组装形成聚合物胶束两亲性嵌段共聚物类型??主要有Ａ－Ｂ或Ｂ－Ａ－Ｂ两种，Ａ代表亲水链段，Ｂ代表疏水链段。在与药物共价??接合后，它们可以形成一个疏水核－亲水壳胶束，如图３所示。聚合物胶束ＥＰＲ??１３??

５．二硫键??本课题利用具有氧化还原敏感性的二硫键将聚合物与药物ＤＴＸ相连接。二??硫键，又称Ｓ－Ｓ键，当多肽链中两个处于适当的距离或者相邻位置的含巯基的氨??基酸（半胱氨酸）被氧化成胱氨酸时即形成二硫键，它是一种比较稳定的化学键，??会在蛋白质链上产生折叠，也会在结构上弯曲，在蛋白质分子的立体结构形成上??起着一定的重要作用。１９７３年，Ａｎｆｍｓｅｎ首次发表的研宄表明二硫键是在细胞??内自发形成的，氨基酸序列足以决定狀或蛋白质的正确折叠！４４，４５］。随后发现有几??种活跃的二硫键促进酶和辅因子在细胞中二硫键的形成中起作用，这意味着二硫??键通常是由细胞内酶的一个系统性的网络形成的［４６］。这些酶系统会产生一种新的??二硫键，或重组现有的在底物肽链中错误配对的二硫键［４７】，如图５所示。二硫键??是一种氧化还原敏感的共价键，广泛存在于蛋白质和多肽中，它对于稳定蛋白质??和多肽的结构和功能，以及调节其活性起着非常重要的作用，一般来说，二硫键??


本文编号：2898364