核仁素靶向递送系统AS1411-EVs介导microRNA/siRNA治疗乳腺癌的实验研究

发布时间：2020-12-09 13:59

　　小核苷酸如microRNA、siRNA等作为药物应用于多种疾病的临床治疗潜力巨大,但将核酸药物高效靶向性地递送到目标器官或目标细胞是十分困难的。因此设计和选择适宜的递送载体是目前核酸药物临床应用亟待解决的问题。胞外囊泡（Extracellular vesicles,EVs）是由细胞分泌的囊泡,内部包含多种蛋白质、核酸、脂质等生物大分子。EVs可将供体细胞来源的蛋白或核酸传递到受体细胞中,起到信号传递、物质运输等功能。基于核仁素在多种癌细胞（如乳腺癌细胞）膜表面高水平表达,且核酸适配体AS1411可以特异性识别并特异性结合膜表面核仁素蛋白,故本研究采用核酸适配体AS1411修饰EVs来构建一个可以靶向递送microRNA或si RNA到乳腺癌细胞的核酸药物递送系统,并研究其抗肿瘤的功能。本研究通过荧光显微镜成像和流式细胞仪分析技术,首先在体外细胞水平验证了AS1411-EVs靶向递送microRNA到三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231中的效率和特异性。进而小动物活体成像技术验证AS1411-EVs递送荧光素标记的microRNA,靶向裸鼠体内乳腺癌的效率和特异性。同时小鼠在体实验,未发现... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

论文技术路线

图 2-1.T-AS1411 合成模式图Figure 2-1.Schematic illustration for preparation of T-AS1411

图 2-1 EVs 透射电镜（TEM）图Figure 2-1. TEM image of EVs射电镜结果显示，箭头指示的含有多个白色“环装”结这些“环装”结构直径大小在 50 nm 左右，属于 EV

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
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本文编号：2906978