FCPR03对CUMS小鼠抑郁样行为及延髓多巴胺系统的影响

发布时间：2020-12-10 09:25

　　目的:研究FCPR03对慢性不可预知性温和应激（CUMS）小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制,以具有呕吐副作用的咯利普兰为对照,研究FCPR03的致呕吐潜能及其机制,为开发安全的PDE4抑制剂提供理论依据。方法:（1）构建CUMS小鼠抑郁模型,采用糖水偏爱实验（SPT）、强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）和旷场实验（OFT）评价FCPR03的抗抑郁作用。（2）行为学后处死小鼠并分离海马,采用ELISA试剂盒检测组织中cAMP的含量,Western-blot检测p-CREB、BDNF、p-Akt、p-GSK3β、DCX、PSD95和Synapsin1的表达,高尔基染色检测各组小鼠海马组织中树突的变化。（3）采用氯胺酮/赛拉嗪联合诱导麻醉实验（翻正反射的恢复时间）和比格犬评价FCPR03和咯利普兰的致呕吐潜能。给药后处死比格犬,分离延髓,采用HPLC-ECD检测延髓中单胺类神经递质的含量,qPCR检测5-羟色胺（5-HT）、酪氨酸羟化酶（TH）mRNA的表达,ELISA试剂盒检测TH的含量和活性,Western-blot检测多巴胺转运体（DAT）和TH的表达。（4）构建CUMS小鼠抑... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－４实验流程图

３．１?ＳＰＴ评价ＦＣＰＲ０３对ＣＵＭＳ小鼠抑郁样行为的改善作用??以咯利普兰为阳性对照药评价ＦＣＰＲ０３改善ＣＵＭＳ小鼠快感缺失的作用，结??果如图１－５所示，ＣＵＭＳ组小鼠的糖水偏爱度显著低于空白对照组（Ｐ＜０．０１），??连续１４天灌胃给予ＦＣＰＲ０３后，１．０?ｍｇ／ｋｇ的ＦＣＰＲ０３可显著增加ＣＵＭＳ小鼠的糖水??偏爱度（Ｐ＜〇．〇ｌ），改善小鼠的快感缺失状态，其效果与咯利普兰相当。??５ｉ??１４＇?ｉ?ＪＬ?Ｍｒ，??ｉ３．?－＊ｉｉ＿??！２Ｓｉｌ?１??ＣＵＭＳ?＋?＋?＋?＋??ＦＣＰＲ０３?（０．５ｍｇ／ｋｇ）?＋?－?－??ＦＣＰＲ０３?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇ）?４－??ＲｏＨｐｒａｍ?｛１．０ｍｇ／ｋｇ｝?－?－?－?－?＋??图１－５?ＳＰＴ评价ＦＣＰＲ０３对ＣＵＭＳ小鼠糖水偏爱度的影响（Ｍｅａｎ?±?ＳＥＭ，?ｎ＝８）。??Ｆｉｇ?１－５?Ａｆｔｅｒ?２?ｗｅｅｋｓ?ｏｆ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｗｉｔｈ?ＦＣＰＲ０３?（０．５?ｍｇ／ｋｇ?ｏｒ?１．０?ｍｇ／ｋｇ）?ｏｒ?ｒｏｌｉｐｒａｍ?（１．０??ｍｇ／ｋｇ），?ｔｈｅ?ｓｕｃｒｏｓｅ?ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ?ｒａｔｉｏ?ｉｎ?ｓｕｃｒｏｓｅ?ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ?ｔｅｓｔ?（ＳＰＴ）?ｗｅｒｅ?ｍｅａｓｕｒｅｄ．?Ｄａｔａ?ａｒｅ??ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ?Ｍｅａｎ?士?ＳＥＭ?（ｎ＝８）．?”?／？＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?＊＊ｐ＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ＣＵＭＳ?ｇｒｏｕｐ．??３．２?ＦＳＴ和ＴＳＴ评价ＦＣＰＲ０３对ＣＵＭＳ小鼠抑郁样行为的改善作用??结果如图１－６所示

＾＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ＣＵＭＳ?ｇｒｏｕｐ．??３．３?ＯＦＴ评价ＦＣＰＲ０３对ＣＵＭＳ小鼠ｇ主活动的影响??结果如图１－７所示，各组小鼠的水平得分和垂直得分间的差异均无统计学??意义（Ｐ＞０．０５），即ＦＣＰＲ０３不影响ＣＵＭＳ小鼠的自主活动。??６０］?￡?２５０＂??ｆ?４。？画議幽＿?＿?〗：幽國＿?＿?＿??￡２０－＾?§?Ｓ?！１?％?ｆｉｏｏ－?＾?ｓ?ｊｉｉｊｉ?Ｐ??ｓ?？?５?！?｜ｌ?ｉ?ｓ?５０－１１?ｍ?９?１?§??＾?＿?團?＿?＿?ｕ?０ｌｌｙ＜?ｍＭＪｍＭ－??ＣＵＭＳ?－?＋?＋?＋?＋?ＣＵＭＳ?＿?＋?＋?＋?＋??ＦＣＰＲ０３?（０．５ｍｇ／ｋｇ）?＋?－?－?ＦＣＰＲ０３?（Ｄ．Ｓｍｇ／ｋｇ）?－ｆ??ＦＣＰＲ０３?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇ）?４－?ＦＣＰＲ０３?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇｉ?４－??Ｒｏｌｉｐｒａｍ?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇ）?－?－?－?－?＋?Ｒｏｌｉｐｒａｍ?（ｌ．Ｏｍｇ／ｋｇ）?－?－?－?＊ｆ??Ａ?Ｂ??１５??


本文编号：2908460