UHPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中环磷酰胺及其代谢物的浓度

发布时间：2020-12-10 10:02

　　目的建立利用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中环磷酰胺及其代谢产物（羧基磷酰胺、4-酮基环磷酰胺和脱氯乙基环磷酰胺）浓度的方法。方法以Agilent poroshell SB-C₁₈柱（75mm×2.1mm,2.7μm）为色谱柱,甲醇-10mmol/L乙酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25mL/min,柱温25℃,进样量5μL;质谱采用电喷雾离子源（ESI）,选择多重反应离子监测（MRM）正离子模式。取8只成年雄性SD大鼠分离获得血浆样品,测定血浆样品中环磷酰胺及其代谢产物的血药浓度和药代动力学参数。结果方法学验证表明,环磷酰胺、羧基磷酰胺、4-酮基环磷酰胺在浓度为20⁴ 000ng/mL范围内线性关系良好（r分别为0.998 0、0.995 3和0.998 6）,脱氯乙基环磷酰胺在浓度为5¹ 000ng/mL范围内线性关系良好（r=0.996 8）。日内、日间相对标准差（RSD）对于质控（QC）样品和最低定量限（LLOQ）样品分别小于8.73%和15.38%,基质因子的RSD均... 

【文章来源】：第二军医大学学报. 2016年09期 第1063-1069页 北大核心

【文章页数】：7 页

【文章目录】：
1 仪器和试药
    1.1 仪器设备
    1.2 实验试剂
2 方法和结果
    2.1 UHPLC-MS/MS条件
        2.1.1 色谱条件
        2.1.2 质谱条件
    2.2 实验溶液制备
        2.2.1 对照品溶液制备
        2.2.2 标准曲线血浆添加样品和QC样品配制
    2.3 血浆样品预处理
    2.4 方法学考察
        2.4.1 质谱条件
        2.4.2 方法专属性
        2.4.3 标准曲线、线性范围及最低检测限
        2.4.4 精密度与准确度
        2.4.5 稀释效应
        2.4.6 稳定性
        2.4.7 提取回收率和基质效应
    2.5 大鼠血浆药动学研究
        2.5.1 实验动物给药及采血
        2.5.2 实验数据处理及实验结果
3 讨论
    3.1 色谱及质谱条件的优化
    3.2 样品前处理


【参考文献】：
期刊论文
[1]环磷酰胺的药物基因组学研究进展[J]. 陈玲燕,王雪丁,黄民.  药学学报. 2014(07)
[2]环磷酰胺临床应用研究进展[J]. 韦凤华.  中国药事. 2013(03)



本文编号：2908507