基于光异构化反应的顺式烯烃合成新技术研究及其在抗肿瘤药物Combretastatin A4合成中的应用

发布时间：2020-12-10 18:35

　　本研究以发展新颖实用的顺式烯烃合成新技术为目标,致力于开展可见光催化的烯烃异构化反应研究,实现顺式烯烃绿色温和,简洁高效的合成,并将其应用于抗肿瘤药物CombretastatinA4的合成之中,发展绿色合成新方法。主要包括两部分:1)9-药酮类光敏剂介导的可见光催化烯烃异构化反应研究;2)基于可见光催化烯烃异构化反应的抗肿瘤药物Combretastatin A4合成研究。一、9-芴酮类光敏剂介导的可见光催化烯烃异构化反应研究与热力学稳定的反式烯烃易于合成不同,顺式烯烃的合成是有机合成中难点。本研究通过对羰基类三线态光敏剂进行筛选和结构优化,发展了一类2-碘-9芴酮促进的可见光催化烯烃异构化反应。该反应绿色温和,简洁高效,操作简便,在室温下即可有效进行,实现了包括各种顺式二芳基乙烯和顺式查尔酮在内的顺式烯烃的高效合成,为顺式烯烃的合成提供了新思路。二、基于可见光催化烯烃异构化反应的抗肿瘤药物Combretastatin A4合成研究Combretastatin A-4（CA-4）是以顺式二苯乙烯为母核的天然产物。其作为微管蛋白抑制剂,具有广谱的抗肿瘤活性,表现出广阔的新药开发前景。简洁有... 

【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：143 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 顺式烯烃合成进展
    1.1 顺式烯烃简介
        1.1.1 顺式烯烃在药物化学中的应用
        1.1.2 顺式烯烃在有机合成中的应用
    1.2 顺式烯烃的合成方法
        1.2.1 传统顺式烯烃合成方法
        1.2.2 光催化异构化合成顺式烯烃
    1.3 总结与展望
第2章 9-芴酮类光敏剂介导的可见光催化烯烃异构化反应
    2.1 研究设想
    2.2 实验部分
        2.2.1 光敏剂筛选
        2.2.2 条件优化
        2.2.3 底物拓展
        2.2.4 机理探究
    2.3 实验小结
    2.4 化学部分
        2.4.1 实验仪器与试剂
        2.4.2 光敏剂的合成
        2.4.3 反式烯烃底物的合成
        2.4.4 合成顺式产物的一般操作
        2.4.5 核磁数据
    参考文献
第3章 抗肿瘤药物Combretastain A-4的合成研究
    3.1 Combretastain A-4简介
    3.2 Combretastain A-4的合成方法研究
        3.2.1 Wittig反应与光催化烯烃异构化反应相结合的合成策略
        3.2.2 二苯乙炔选择性氢化的合成策略
        3.2.3 金属钯催化偶联反应的合成策略
        3.2.4 铜促进的二苯乙酸脱羧反应的合成策略
    3.3 总结与展望
第4章 基于可见光催化烯烃异构化反应的抗肿瘤药物Combretastatin A4合成研究
    4.1 研究设想
    4.2 实验部分
        4.2.1 CA-4顺反混合物的合成
        4.2.2 9-芴酮骨架光敏剂的筛选
        4.2.3 其他商业可得的光敏剂的筛选
        4.2.4 非均相体系的使用
    4.3 实验小结
    4.4 化学部分
        4.4.1 实验仪器与试剂
        4.4.2 TBS保护的CA-4的合成
        4.4.3 光敏剂的筛选的一般操作
        4.4.4 非均相体系中CA-4异构化的操作
    参考文献
全文总结
致谢
附录Ⅰ
附录Ⅱ


【参考文献】：
期刊论文
[1]Design, synthesis and anti-proliferative effects in tumor cells of new combretastatin A-4 analogs[J]. Lei Zhao,Jiu-Jiu Zhou,Xin-Ying Huang,Li-Ping Cheng,Wan Pang,Zhen-Peng Kai,Fan-Hong Wu.  Chinese Chemical Letters. 2015(08)



本文编号：2909180