山楂核提取物对胃肠功能的影响及其泡腾片的制备

发布时间：2020-12-11 17:08

　　目的:山楂核是蔷薇科植物山楂（Crataegus pinnatifida Bunge）的种子,富含多种化学成分,但目前对山楂核的提取工艺、活性及制剂研究相对较少。本课题对山楂核的提取工艺进行优化,研究其促胃肠动力作用,筛选最优活性部位,探讨其对糖尿病胃轻瘫大鼠的治疗效果及潜在机制,并制备山楂核固体分散体泡腾片。方法:采用乙醇回流提取法,以山楂核总酚酸得率为指标,通过单因素筛选结合响应面法优化提取工艺,确定最佳工艺条件。用最佳工艺提取山楂核,并依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,检测不同提取物对正常小鼠的胃排空、小肠推进及对正常大鼠胃液分泌量、总酸排出量和胃蛋白酶活性的影响,确定最优活性部位。通过建立糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis,DGP）大鼠模型,研究不同剂量的山楂核乙酸乙酯提取物（hawthorn seeds ethyl acetate extract,HEA）对DGP大鼠体重、血糖、胃排空以及小肠推进的影响;同时测定HEA对DGP大鼠胃组织匀浆中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde... 

【文章来源】：青岛科技大学山东省

【文章页数】：106 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
符号说明
前言
第一章 文献综述
    1.1 山楂的概述
    1.2 山楂核
        1.2.1 山楂核的化学成分概述
            1.2.1.1 木脂素类
            1.2.1.2 黄酮类
            1.2.1.3 有机酸类
            1.2.1.4 其他类
        1.2.2 山楂核药理活性概述
            1.2.2.1 抗氧化
            1.2.2.2 降血脂、抗动脉粥样硬化
            1.2.2.3 抗菌作用
            1.2.2.4 镇痛
            1.2.2.5 抗炎
    1.3 胃肠动力障碍性疾病
        1.3.1 胃肠动力障碍性疾病的类型
            1.3.1.1 功能性消化不良
            1.3.1.2 胃轻瘫
            1.3.1.3 肠易激综合征
            1.3.1.4 胃食管反流病
            1.3.1.5 功能性便秘
        1.3.2 胃肠动力障碍性疾病的致病因素概述
            1.3.2.1 神经调控因素
            1.3.2.2 细胞因素
            1.3.2.3 激素调控因素
2+因素">            1.3.2.4 Ca²⁺因素
            1.3.2.5 心理因素
        1.3.3 促胃肠动力药物概述
        1.3.4 中药治疗胃肠动力障碍性疾病的前景
    1.4 泡腾片概述
        1.4.1 泡腾片的制备工艺
            1.4.1.1 湿法制粒压片
            1.4.1.2 干法制粒压片
            1.4.1.3 直接压片法
            1.4.1.4 非水制粒压片
            1.4.1.5 其他方法
        1.4.2 泡腾片常用辅料
            1.4.2.1 泡腾崩解剂
            1.4.2.2 润滑剂
            1.4.2.3 填充剂
            1.4.2.4 粘合剂
第二章 响应面法优化山楂核提取工艺研究
    2.1 实验材料与仪器
        2.1.1 材料与试剂
        2.1.2 仪器与设备
    2.2 实验方法
        2.2.1 山楂核的提取
        2.2.2 山楂核总酚酸的含量测定
            2.2.2.1 溶液的配制
            2.2.2.2 测定波长的选择
            2.2.2.3 标准曲线的绘制
            2.2.2.4 精密度考察
            2.2.2.5 稳定性考察
            2.2.2.6 重复性考察
            2.2.2.7 加样回收率考察
            2.2.2.8 山楂核样品中总酚酸的含量测定
        2.2.3 单因素实验
            2.2.3.1 乙醇浓度的考察
            2.2.3.2 回流时间的考察
            2.2.3.3 液料比的考察
            2.2.3.4 提取温度的考察
            2.2.3.5 提取次数的考察
        2.2.4 响应面优化实验
    2.3 实验结果
        2.3.1 单因素实验结果
            2.3.1.1 乙醇浓度的选择
            2.3.1.2 回流时间的选择
            2.3.1.3 液料比的选择
            2.3.1.4 提取温度的选择
            2.3.1.5 提取次数的选择
        2.3.2 响应面优化实验结果
            2.3.2.1 回归模型建立与方差分析
            2.3.2.2 响应面分析
        2.3.3 验证实验结果
    2.4 本章讨论与小结
第三章 山楂核促胃肠动力作用研究及活性部位的筛选
    3.1 实验材料与仪器
        3.1.1 材料与试剂
        3.1.2 仪器与设备
        3.1.3 实验动物
    3.2 实验方法
        3.2.1 山楂核不同提取物的制备
        3.2.2 给药剂量的确定
        3.2.3 各组小鼠胃排空率和小肠推进率的测定
            3.2.3.1 动物分组与给药
            3.2.3.2 实验过程
        3.2.4 各组大鼠胃液量、总酸排出量和胃蛋白酶活性的测定
            3.2.4.1 动物分组与给药
            3.2.4.2 实验过程
        3.2.5 统计学分析
    3.3 实验结果
        3.3.1 山楂核不同提取物对小鼠胃排空和小肠推进的影响
        3.3.2 山楂核不同提取物对大鼠胃液量、总酸排出量和胃蛋白酶活性的影响.
    3.4 本章讨论与小结
第四章 山楂核乙酸乙酯提取物对糖尿病胃轻瘫模型大鼠的促胃肠动力作用及其机制研究
    4.1 实验材料与仪器
        4.1.1 材料与试剂
        4.1.2 仪器与设备
        4.1.3 实验动物
    4.2 实验方法
        4.2.1 溶液的配制
        4.2.2 高糖、高脂饲料的制备
        4.2.3 山楂核乙酸乙酯提取物的制备
        4.2.4 糖尿病胃轻瘫大鼠模型的建立
        4.2.5 动物分组与给药
        4.2.6 标本的采集与处理
        4.2.7 各组大鼠胃排空率和小肠推进率的测定
        4.2.8 各组大鼠氧化应激相关指标的测定
        4.2.9 各组大鼠胃肠激素的测定
        4.2.10 Western Blot法检测各组大鼠胃中c-kit、ghrelin和 nNOS蛋白的表达.
        4.2.11 免疫组织化学法检测各组大鼠胃中c-kit阳性细胞的表达
        4.2.12 统计学分析
    4.3 实验结果
        4.3.1 各组大鼠特征的比较
        4.3.2 山楂核乙酸乙酯提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠血糖和体重的影响
        4.3.3 山楂核乙酸乙酯提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空和小肠推进的影响.
        4.3.4 山楂核乙酸乙酯提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化应激相关指标的影响.
        4.3.5 山楂核乙酸乙酯提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠胃肠激素的影响
        4.3.6 山楂核乙酸乙酯提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠胃中c-kit、ghrelin和 n NOS蛋白表达的影响
        4.3.7 山楂核乙酸乙酯提取物对糖尿病胃轻瘫大鼠胃中ICC的影响
    4.4 本章讨论与小结
第五章 山楂核固体分散体泡腾片的制备工艺及质量评价
    5.1 实验材料与仪器
        5.1.1 材料与试剂
        5.1.2 仪器与设备
    5.2 实验方法
        5.2.1 山楂核乙酸乙酯提取物的制备
        5.2.2 山楂核固体分散体的制备及工艺筛选
            5.2.2.1 溶出度的测定
            5.2.2.2 制备方法的选择
            5.2.2.3 载体种类的选择
            5.2.2.4 药载比的选择
        5.2.3 山楂核固体分散体的工艺验证实验
        5.2.4 扫描电镜表征山楂核固体分散体
        5.2.5 山楂核固体分散体泡腾片的制备
        5.2.6 山楂核固体分散体泡腾片处方优化的单因素实验
            5.2.6.1 填充剂的选择
            5.2.6.2 山楂核固体分散体添加量的确定
            5.2.6.3 润滑剂的选择
            5.2.6.4 泡腾片崩解剂总量的选择
            5.2.6.5 崩解剂酸碱比的选择
            5.2.6.6 泡腾片PEG 6000用量的确定
            5.2.6.7 粘合剂的选择
            5.2.6.8 泡腾片甜味剂用量的选择
        5.2.7 正交实验优化山楂核固体分散体泡腾片配方
        5.2.8 山楂核固体分散体泡腾片的工艺验证实验
        5.2.9 泡腾片的质量检查
            5.2.9.1 外观检查
            5.2.9.2 重量差异检查
            5.2.9.3 硬度的测定
            5.2.9.4 脆碎度的测定
            5.2.9.5 崩解时限的检测
            5.2.9.6 pH检查
            5.2.9.7 发泡量的测定
        5.2.10 山楂核固体分散体泡腾片总酚酸的含量测定
        5.2.11 山楂核固体分散体泡腾片的急性经口毒性试验
            5.2.11.1 试验动物
            5.2.11.2 试验过程
    5.3 实验结果
        5.3.1 山楂核固体分散体的制备工艺考察结果
            5.3.1.1 制备方法的筛选结果
            5.3.1.2 载体的筛选结果
            5.3.1.3 药载比的筛选结果
        5.3.2 山楂核固体分散体的工艺验证实验结果
        5.3.3 扫描电镜实验结果
        5.3.4 山楂核固体分散体泡腾片处方优化的单因素实验结果
            5.3.4.1 填充剂的确定
            5.3.4.2 泡腾片崩解剂总量的优化
            5.3.4.3 崩解剂酸碱比的优化
            5.3.4.4 PEG 6000用量的确定
            5.3.4.5 粘合剂的确定
            5.3.4.6 甜味剂用量的优化
        5.3.5 山楂核固体分散体泡腾片配方优化的正交实验结果
        5.3.6 山楂核固体分散体泡腾片的工艺验证实验结果
        5.3.7 山楂核固体分散体泡腾片总酚酸含量测定结果
        5.3.8 山楂核固体分散体泡腾片急性经口毒性试验结果
    5.4 本章讨论与小结
结论
参考文献
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
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[5]决明降脂泡腾片的制备工艺研究[J]. 薄士儒,王娜,王全凯.  吉林农业. 2017(18)
[6]菊花泡腾片的制备工艺研究[J]. 刘潭,刘东顺,谢新芳,冯格,熊筱娟.  宜春学院学报. 2017(03)
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本文编号：2910912