3-季碳-β′-硝基氧化吲哚的手性合成研究及其活性评价

发布时间：2020-12-13 05:33

　　p53基因是与人类肿瘤相关性最高的肿瘤抑制基因,癌基因DMD2的表达产物MDM2蛋白可与p53蛋白结合。理论上,阻断MDM2对p53的作用可以恢复p53的正常功能,P53-MDM2复合物晶体结构显示色氨酸侧链的吲哚环是p53结合MDM2蛋白最关键的结合元素,用计算机辅助药物筛选模拟出了最为吻合的吲哚环的化合物片段——氧化吲哚。本论文根据新药合成的方法学研究和活性骨架跃迁的药物拼接原理,通过Michael加成反应高效构建了一系列具有色酮骨架的3-季碳-β′-硝基氧化吲哚类化合物,随后对合成的化合物进行体外抗肿瘤活性评价及初步的机制研究,期待找到一些高效、低毒的先导化合物骨架,为体内抗肿瘤活性评价提供一定的基础。本论文由三部分组成:第一部分综述了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚类化合物的研究进展以及抗肿瘤药物筛选技术;第二部分报道了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚类化合物的Michael加成反应及其后续拓展研究成果;第三部分报道了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚类化合物的体外抗肿瘤细胞活性与初步的机制研究。第一部分综述了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚类化合物的研究进展以及抗肿瘤药物筛选技术。目前,抗癌的... 

【文章来源】：贵州大学贵州省 211工程院校

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

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MDM2N端氨基酸17～125位氨基酸形成了一个疏水裂隙，p53被诱导形成一个α-螺旋，且Phe19，Trp23和Leu26插入MDM2的疏水裂隙中

DM2 N 端氨基酸 17～125 位氨基酸形成了一个疏水裂α-螺旋，且 Phe19，Trp23 和 Leu26 插入 MDM2 的疏水 1.1: MDM2 N-terminal amino acids 17 to 125 amino acidissure, p53 is induced to form an α-helix, and Phe19, Trp2are inserted into the hydrophobic fissure of MDM2.

图 1.3：氧化吲哚类化合物Figure 1.3: Oxide compounds经专家学者研究发现，氧化吲哚类化合物与其他化合物发生化学反应的反应大多都发生在 3 号位上。截止到现在，相关专家已经合成出了很多具有一定学活性以及良好药效活性的氧化吲哚类化合物。2011 年，Praveen 等学者[1化学反应，合成了一系列 3 号位上双吲哚取代的氧化吲哚类化合物，后续通


本文编号：2913996