以氘代利伐沙班为内标物的UHPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中利伐沙班及其药动学研究

发布时间：2020-12-16 13:06

　　目的建立测定Beagle犬血浆中利伐沙班浓度的UHPLC-MS/MS法。方法以甲基叔丁基醚-二氯甲烷（2∶1）沉淀蛋白处理血浆样品,氘代利伐沙班（利伐沙班-d4）为内标,采用Thermo BDS Hypersil C₁₈色谱柱（100 mm×4.6 mm,2.4μm）;流动相:A相为甲醇溶液(含0.015mol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸);B相为水-甲醇（90∶10）溶液(含0.015mol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式检测,扫描方式为多反应离子监测。用于定量检测的离子反应分别为[M+H]⁺m/z 436@30 eV→m/z 144.900（利伐沙班）和[M+H]⁺m/z 440@24 eV→m/z 144.900（利伐沙班-d4）。结果血浆利伐沙班浓度在0.5～400ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.9961）,定量下限为0.5ng·mL^-1,批内、批间精密度均<13%,提取... 

【文章来源】：中国现代应用药学. 2020年15期 北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

UPLC-MS/MS典型色谱图

12只比格犬，♀♂各半，体质量(10.0±1.0)kg。禁食过夜12 h，分别给予1片(每片10 mg)利伐沙班片，在口服给药前及给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,5,6,8,12,16,24 h分别于前肢静脉取血2 m L[5]，收集于肝素化的离心管内，3 000 r·min-1离心10 min，分离血浆>300?L,-80℃冻存。测定时按“2.3.1”项下方法处理后进样分析，药-时曲线见图2。数据通过Winnonlin软件计算，主要药动学参数见表3。3讨论

【参考文献】：
期刊论文
[1]利伐沙班用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗进展[J]. 张学琴,尹星烁,王好雨,王淑梅.  中国新药杂志. 2020(07)
[2]新型口服抗凝药物治疗高龄非瓣膜性房颤患者的疗效分析[J]. 张清琼,孙学春,周晓芳,钟萍,吴红英,刘洋,刘鹏.  重庆医学. 2016(04)
[3]大鼠血浆中利伐沙班的LC-MS/MS法测定及其药动学[J]. 崔文宁,王淑梅,杨秀岭,张志清,王丽娜.  中国医药工业杂志. 2015 (07)
[4]Beagle犬血浆中利伐沙班的LC-MS/MS法测定及其药动学[J]. 王小彦,杨汉煜,樊俊红,关晓多,容彦华.  中国医药工业杂志. 2014(12)
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本文编号：2920208