α-芋螺毒素TxIB异构体对大鼠和人类α6/α3β2β3乙酰胆碱受体的拮抗活性研究

发布时间：2020-12-16 18:59

　　目的研究α-芋螺毒素TxIB 3个二硫键异构体对大鼠和人类α6/α3β2β3乙酰胆碱受体（nAChRs）的拮抗活性。方法采用Fmoc固相合成法,分别合成TxIB的3个二硫键异构体。利用非洲爪蟾卵母细胞分别表达大鼠和人类的α6/α3β2β3n AChRs,分别测定3个异构体对它们的拮抗活性。结果成功合成了TxIB的3个二硫键异构体,并通过超高效液相色谱（UPLC）与基质辅助激光解吸电离飞行时间（MALDI-TOF）质谱进行了鉴定,且为正确。α-芋螺毒素TxIB的3个二硫键异构体在UPLC的洗脱出峰时间差异明显,其亲水性顺序分别为球状异构体（globular）>带状异构体（ribbon）>珠子状异构体（bead）。质谱鉴定它们的相对分子质量完全一样,且与理论相对分子质量一致。大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs在非洲爪蟾卵母细胞中获得了有效表达,并用该技术体系测知了TxIB的3个二硫键异构体的拮抗活性。其中,TxIB的球状异构体活性最强,对大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs的拮抗活性极其相似,其半抑制浓度(IC₅₀)分别为28.2与32.0 ... 

【文章来源】：中国药学杂志. 2017年07期 北大核心

【文章页数】：7 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 材料与仪器
    1.2 α-芋螺毒素Tx IB异构体线性肽的合成
    1.3 α-芋螺毒素Tx IB异构体的氧化折叠
    1.4 非洲爪蟾卵母细胞的分离培养
    1.5 大鼠与人类α6/α3、β2和β3 n AChR亚基cRNA的制备注射与受体表达
    1.6 大鼠与人类α6/α3β2β3 n AChR亚型的电生理记录
    1.7 电生理数据分析
2 结果
    2.1 α-芋螺毒素Tx IB 3个异构体的人工合成
    2.2 α-芋螺毒素Tx IB异构体对大鼠α6/α3β2β3n AChRs的拮抗活性
    2.3 α-芋螺毒素Tx IB异构体对人类α6/α3β2β3n AChRs的拮抗活性
3讨论



本文编号：2920627