山奈酚对胰岛素抵抗的防治作用及其机制研究

发布时间：2017-04-08 06:14

  本文关键词：山奈酚对胰岛素抵抗的防治作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的采用高糖高脂联合小剂量链脲佐菌素注射建立具有胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠模型,观察山奈酚(Kaempferol,KPF)对模型大鼠血脂,胰岛素抵抗指数,及肝脏IRS-1蛋白表达的影响,从而探讨KPF对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的机制。方法雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠喂以高脂高糖饲料6周后给予腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素,建立2型糖尿病大鼠模型。将SD大鼠随机分为：正常对照组、模型组、山奈酚大剂量(150 mg/kg)和小剂量组(50 mg/kg)、阳性药物组(阿司匹林,100mg/kg),分别给以正常或高脂饲料喂养10周；并于第3周、9周末检测空腹血糖,放免疫吸附试验检测空腹胰岛素含量,计算胰岛素敏感指数；糖耐量实验(IPGTT)和高血浆胰岛素-正糖钳夹实验(HECT)检测山奈酚对胰岛素抵抗的改善。检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(FFA)的含量。运用Western blotting技术检测山奈酚对与2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗相关的关键蛋白表达的影响：胰岛素受体底物(IRS-1)；炎症相关蛋白：Ir.B激酶(IKKα)和IκB激酶(IKKβ)的蛋白表达及其磷酸化；核酸和细胞质的核因子一-κB (NF-κB);促炎细胞因子：肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)。结果1.大鼠高糖高脂喂养6周联合腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素建立了具有胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠模型,模型大鼠空腹血糖均大于11.1mmol/L,成模率约66%。2.第10周末,模型组大鼠血脂升高明显,山萘酚组大鼠血脂较模型组显著下降；同时,模型组大鼠血清胰岛素含量、FFA较正常组明显增高,而与模型组相比,山萘酚组胰岛素含量、FFA显著降低。3.通过钳夹试验,糖尿病模型组(5.89±0.75 ml/kg/min)平均葡萄糖输注率(GIR)明显低于正常对照组(12.35±2.25 ml/kg/min),而山奈酚大剂量组(9.7±0.84 ml/kg/min)和山奈酚小剂量组(9.25±1.55 ml/kg/min)较模型组显著升高。同时,通过胰岛素耐量试验、胰岛素敏感系数,模型组大鼠对胰岛素的敏感性较正常组明显降低,而与模型组相比,山萘酚组对胰岛素敏感性显著增高。4.第10周末,糖尿病模型大鼠肝脏IKKα、IKKβ和IRS-1磷酸化蛋白表达量均呈显著升高,核酸和细胞质的核因子-1B (NF-κB)升高,促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平升高。与模型组相比,山奈酚给药10周能显著降低IKKα/IKKβ和IRS-1磷酸化蛋白表达量,降低核酸和细胞质的核因子-κB (NF-κB)表达量,降低肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达量。结论1、采用高糖高脂联合小剂量链脲佐菌素成功建立具有胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠模型。2、山奈酚对模型大鼠血脂等生化指标有良好的改善作用。3、山奈酚可明显提高模型大鼠对胰岛素的敏感性,对胰岛素抵抗有良好的防治作用。4、山奈酚提高模型大鼠对胰岛素的敏感性可能是通过调节胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白活性来实现,其机理可能与山奈酚调节IKK/NF-κB炎症信号通路有关。
【关键词】：山奈酚 糖尿病 核因子-κB 胰岛素抵抗 大鼠
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-18
• 参考文献15-18
• 1 材料与方法18-24
• 2 结果24-29
• 3 讨论29-32
• 参考文献32-34
• 全文总结34-35
• 文献综述35-46
• 参考文献42-46
• 致谢46-47
• 攻读硕士学位期间发表的论文47

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