阿霉素和依帕司他共载靶向脂质体的制备及其对肿瘤生长和迁移抑制的研究

发布时间：2020-12-20 20:45

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性的生命健康。三阴性乳腺癌（TNBC）是指缺少雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达的一类乳腺癌,其易发生早期复发、远处转移,在所有乳腺癌亚型中表现出最低的存活率。这类乳腺癌对内分泌治疗不敏感,缺少有效的靶向药物。因此,化疗是TNBC全身治疗的最有效方案。寻找有效的方法减少TNBC早期复发、远处转移尤为重要。阿霉素（DOX）是蒽环类化疗药,具有广谱抗肿瘤活性,临床上常用于乳腺癌二线化疗。但DOX存在半衰期短、靶向性差、毒副作用大等缺点,限制了它的进一步应用。TNBC细胞的成瘤能力和迁移能力与醛糖还原酶AKR1B1过表达高度相关。依帕司他（EPS）是醛糖还原酶AKR1B1抑制剂,能够抑制TNBC细胞上皮-间充质转换（EMT）,进而降低肿瘤细胞成瘤能力,具有抑制肿瘤迁移的潜力。但EPS难溶于水,口服给药生物利用度低,体内代谢时间短,对肿瘤细胞没有选择性,限制了其抗肿瘤迁移应用。因此,将依帕司他用于抑制TNBC转移,需要一种可靠的药物递送载体将其递送至肿瘤细胞。本文设计了一种能够同时递送EPS和DOX的靶向脂质体,... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

不同类型乳腺癌愈后情况

2 AKR1B1 通过正反馈回路调节 EMT，导致肿瘤生长和转2 The regulation of EMT byAKR1B1 through a positive feedleading to tumorigenicity and metastasis[18]治疗物治疗是治疗癌症的重要手段。目前，常用的化疗药物包、铂类化合物、拓扑异构酶抑制剂、抗肿瘤抗生素等[19]。类化疗药物化疗药是一类抗肿瘤抗生素，具有广谱抗肿瘤活性，常被括白血病，淋巴瘤，乳腺癌，胃癌，宫颈癌，卵巢癌，膀环类抗生素共有一个含醌的刚性平面，芳环结构（发色团[21]

中细胞的核酸发生相互作用。首先，DOX核酸链的碱基对之间抑制 DNA 和 RNA 的行复制和转录。其次，DOX 能抑制拓扑异叠的能力，从而进一步阻断 DNA 复制和转可以形成铁络合物，产生对核酸，蛋白质，引发细胞凋亡[25, 26]。然是使用最广泛的化疗药物，但是其治疗制。DOX 的副作用包括骨髓抑制，恶心呕肤色素沉着[23]。特别是其具有严重的心脏的阴离子二磷脂酰甘油（心磷脂）DOX 能内的脂质过氧化，从而引起心肌功能障碍和X 最大累积剂量通常为 450~550mg/m2，以


本文编号：2928523