UPR诱导的自噬在氟他胺致雌性小鼠生殖器官损伤中的作用
发布时间：2020-12-21 18:03
目的:（1）探讨卵巢组织中HSPA5表达情况及其作为指示卵巢癌发生潜在标志物的可能性;（2）研究未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）及其诱导的自噬在环境内分泌干扰物氟他胺致雌性子鼠生殖系统损伤模型中的作用,为环境内分泌干扰物对雌（女）性生殖器官损伤研究增加一些理论基础。方法:（1）从BioGPS、Oncomine以及String数据库中提取正常人体各组织中HSPA5/GRP78基因表达数据、卵巢癌患者卵巢组织与正常人群卵巢组织HSPA5/GRP78基因表达数据以及与HSPA5蛋白相互作用的蛋白网络数据,利用生物信息学和生物统计学的方法进行统计分析。用系统评价HSPA5/GRP78基因表达与卵巢癌发生的关系,用蛋白质相互作用网络模型分析与HSPA5/GRP78相互作用的蛋白质。（2）孕12-18天以300 mg/kg·bw氟他胺灌胃ICR雌鼠,对照组给予等体积的大豆油,于子鼠出生7周后观察雌鼠外形、称体质量,取子宫和卵巢并称其质量,计算脏器指数;将小鼠子宫、卵巢组织制成切片,观察其病理学改变并对各级卵泡计数。检测雌性子鼠子宫、卵巢组织中超氧化物歧化...
【文章来源】：湖南师范大学湖南省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HSPA5在常见肿瘤组织中表达情况
图 2-3 HSPA5 在卵巢癌组织与正常组织中表达水平分析表 2-1 纳入研究的一般情况作者、年份 卵巢癌类型 样本量t 值(Cancer/NormalP 值(Cancer/Normal数Adib[58]（2004） 卵巢浆液性腺癌 16 0.090 0.535 BBonome[59]（2008） 卵巢癌 195 6.777 9.34 10-7CHendrix[56]（2006） 卵巢透明细胞腺癌 12 8.148 7.34 10-5C
2.2.3 String 数据库分析结果图 2-4 人体 HSPA5 基因表达相关的相互作用蛋白网络图String数据库结果如图2-4所示，蛋白质相互作用（protein protein interaction，PPI）的富集结果显示，相互作用的蛋白节点数为 11 个。HSP90B1、ERN1、DNAJC10、DNAJB1、CANX、ATF6、PDIA3、DNAJB6、DNAJB11、DNAJC7与 HSPA5 存在相互作用关系，主要参与内质网中蛋白质的正确折叠和错误蛋白质的降解。红色连线表明两蛋白之间的关系已经过实验确证，蓝色连线表明蛋白间的关系经过其他数据库验证，以上两种连线为已确证的相互作用；深蓝色连线说明蛋白间存在基因共表达情况；黄色连线说明根据其他文本内容推测相互作用的存在。见图 2-4。2.3 讨 论细胞促存活的机制包括增强 ER 的能力，增加 ER 腔蛋白的降解或上调分子伴侣和管腔蛋白修饰或折叠酶的活性
【参考文献】：
期刊论文
[1]内质网应激在二甲基甲酰胺致小鼠肝脏损伤中的作用[J]. 王磊,郑敏,张蔓,吴智君,赵文锦,程娟. 环境与职业医学. 2018(12)
[2]基于生物信息学数据库分析卵巢癌组织UBE2C表达及意义[J]. 陈颖,毕芳芳,王丹丹,杨清. 中华肿瘤防治杂志. 2018(22)
[3]宫内暴露氟他胺对子鼠子宫和卵巢发育及氧化应激的影响[J]. 周小青,文可欣,尹洪萍,杨谨如,朱勇飞. 癌变·畸变·突变. 2018(05)
[4]内质网应激调控细胞自噬和凋亡[J]. 丰梅,付凌玲,张伟华,徐进. 中国细胞生物学学报. 2018(03)
[5]子宫内膜蜕膜化调节机制的研究现状[J]. 陈恒禧,黄薇. 现代妇产科进展. 2018(03)
[6]氟他胺致小鼠阴茎组织中sHsps表达改变的研究[J]. 唐家泷,贺明,何梦如,刘浩,李金琦,曾天信,朱勇飞,柳强. 湖南师范大学学报(医学版). 2017(02)
[7]Role of PERK/eIF2α/CHOP Endoplasmic Reticulum Stress Pathway in Oxidized Low-density Lipoprotein Mediated Induction of Endothelial Apoptosis[J]. TAO Yong Kang,YU Pu Lin,BAI Yong Ping,YAN Sheng Tao,ZHAO Shui Ping,ZHANG Guo Qiang. Biomedical and Environmental Sciences. 2016(12)
[8]未折叠蛋白反应关键基因在氟他胺致小鼠隐睾中的表达[J]. 邱云亮,尹洪萍,阎政礼,付虎,李勋,李圣,朱勇飞. 毒理学杂志. 2015(03)
[9]胰岛素样因子3在氟他胺诱导的小鼠隐睾模型中的表达和意义[J]. 袁耀美,张茨,白晨,郑明,周向军. 中华男科学杂志. 2013(11)
[10]脂肪细胞因子与眼部新生血管性疾病[J]. 李芸芸,栾洁. 东南大学学报(医学版). 2013(03)
博士论文
[1]蕨麻多糖干预对镉诱导的神经细胞凋亡和自噬的影响[D]. 程菊.兰州大学 2018
[2]NF-κB信号通路参与介导的自噬在高血压大鼠心血管重构的作用研究[D]. 王维.山东大学 2015
硕士论文
[1]酒精致肝L02细胞损伤与Nrf2通路关系研究[D]. 李晓华.河南大学 2018
[2]细胞自噬通过ATG3/AKT/mTOR信号途径抵抗盐霉素抗肿瘤作用的分子机制[D]. 江孝蓉.南华大学 2018
[3]硫氧还蛋白互作蛋白参与HCV诱导细胞自噬以及逃避宿主固有免疫[D]. 王世杰.中国人民解放军海军军医大学 2018
[4]炎性反应在多壁碳纳米管致胸膜间皮细胞恶性转化中的作用[D]. 黄晓培.中国人民解放军海军军医大学 2018
[5]ZFP580参与缺氧复氧诱导的内质网的研究[D]. 苗婕.天津医科大学 2017
[6]人肺癌细胞中sirtuin1/2调控自噬的分子机制研究[D]. 雷远久.山东大学 2015
[7]AMH和INS在PCOS大鼠卵泡生长发育中的作用及相关性研究[D]. 孙秀红.暨南大学 2011
本文编号：2930245
【文章来源】：湖南师范大学湖南省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HSPA5在常见肿瘤组织中表达情况
图 2-3 HSPA5 在卵巢癌组织与正常组织中表达水平分析表 2-1 纳入研究的一般情况作者、年份 卵巢癌类型 样本量t 值(Cancer/NormalP 值(Cancer/Normal数Adib[58]（2004） 卵巢浆液性腺癌 16 0.090 0.535 BBonome[59]（2008） 卵巢癌 195 6.777 9.34 10-7CHendrix[56]（2006） 卵巢透明细胞腺癌 12 8.148 7.34 10-5C
2.2.3 String 数据库分析结果图 2-4 人体 HSPA5 基因表达相关的相互作用蛋白网络图String数据库结果如图2-4所示，蛋白质相互作用（protein protein interaction，PPI）的富集结果显示，相互作用的蛋白节点数为 11 个。HSP90B1、ERN1、DNAJC10、DNAJB1、CANX、ATF6、PDIA3、DNAJB6、DNAJB11、DNAJC7与 HSPA5 存在相互作用关系，主要参与内质网中蛋白质的正确折叠和错误蛋白质的降解。红色连线表明两蛋白之间的关系已经过实验确证，蓝色连线表明蛋白间的关系经过其他数据库验证，以上两种连线为已确证的相互作用；深蓝色连线说明蛋白间存在基因共表达情况；黄色连线说明根据其他文本内容推测相互作用的存在。见图 2-4。2.3 讨 论细胞促存活的机制包括增强 ER 的能力，增加 ER 腔蛋白的降解或上调分子伴侣和管腔蛋白修饰或折叠酶的活性
【参考文献】：
期刊论文
[1]内质网应激在二甲基甲酰胺致小鼠肝脏损伤中的作用[J]. 王磊,郑敏,张蔓,吴智君,赵文锦,程娟. 环境与职业医学. 2018(12)
[2]基于生物信息学数据库分析卵巢癌组织UBE2C表达及意义[J]. 陈颖,毕芳芳,王丹丹,杨清. 中华肿瘤防治杂志. 2018(22)
[3]宫内暴露氟他胺对子鼠子宫和卵巢发育及氧化应激的影响[J]. 周小青,文可欣,尹洪萍,杨谨如,朱勇飞. 癌变·畸变·突变. 2018(05)
[4]内质网应激调控细胞自噬和凋亡[J]. 丰梅,付凌玲,张伟华,徐进. 中国细胞生物学学报. 2018(03)
[5]子宫内膜蜕膜化调节机制的研究现状[J]. 陈恒禧,黄薇. 现代妇产科进展. 2018(03)
[6]氟他胺致小鼠阴茎组织中sHsps表达改变的研究[J]. 唐家泷,贺明,何梦如,刘浩,李金琦,曾天信,朱勇飞,柳强. 湖南师范大学学报(医学版). 2017(02)
[7]Role of PERK/eIF2α/CHOP Endoplasmic Reticulum Stress Pathway in Oxidized Low-density Lipoprotein Mediated Induction of Endothelial Apoptosis[J]. TAO Yong Kang,YU Pu Lin,BAI Yong Ping,YAN Sheng Tao,ZHAO Shui Ping,ZHANG Guo Qiang. Biomedical and Environmental Sciences. 2016(12)
[8]未折叠蛋白反应关键基因在氟他胺致小鼠隐睾中的表达[J]. 邱云亮,尹洪萍,阎政礼,付虎,李勋,李圣,朱勇飞. 毒理学杂志. 2015(03)
[9]胰岛素样因子3在氟他胺诱导的小鼠隐睾模型中的表达和意义[J]. 袁耀美,张茨,白晨,郑明,周向军. 中华男科学杂志. 2013(11)
[10]脂肪细胞因子与眼部新生血管性疾病[J]. 李芸芸,栾洁. 东南大学学报(医学版). 2013(03)
博士论文
[1]蕨麻多糖干预对镉诱导的神经细胞凋亡和自噬的影响[D]. 程菊.兰州大学 2018
[2]NF-κB信号通路参与介导的自噬在高血压大鼠心血管重构的作用研究[D]. 王维.山东大学 2015
硕士论文
[1]酒精致肝L02细胞损伤与Nrf2通路关系研究[D]. 李晓华.河南大学 2018
[2]细胞自噬通过ATG3/AKT/mTOR信号途径抵抗盐霉素抗肿瘤作用的分子机制[D]. 江孝蓉.南华大学 2018
[3]硫氧还蛋白互作蛋白参与HCV诱导细胞自噬以及逃避宿主固有免疫[D]. 王世杰.中国人民解放军海军军医大学 2018
[4]炎性反应在多壁碳纳米管致胸膜间皮细胞恶性转化中的作用[D]. 黄晓培.中国人民解放军海军军医大学 2018
[5]ZFP580参与缺氧复氧诱导的内质网的研究[D]. 苗婕.天津医科大学 2017
[6]人肺癌细胞中sirtuin1/2调控自噬的分子机制研究[D]. 雷远久.山东大学 2015
[7]AMH和INS在PCOS大鼠卵泡生长发育中的作用及相关性研究[D]. 孙秀红.暨南大学 2011
本文编号：2930245
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