LC-MS/MS法测定人血浆中三氟柳浓度及药动学

发布时间：2020-12-21 18:49

　　目的:建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定三氟柳血药浓度的方法,并用于研究三氟柳胶囊在健康人体内的药动学特征。研究口服三氟柳胶囊低、中、高3个剂量给药后,三氟柳在健康人体内的药动学特征。方法:将36例健康受试者平行随机分为低、中、高3组,分别低剂量组单次口服三氟柳胶囊300 mg（1粒）;中剂量组单次口服600 mg（2粒）,高剂量组单次口服900 mg（3粒）。给药后用LC-MS/MS测定人体的三氟柳血药浓度,并评价三氟柳在人体的药动学特征。结果:特异性结果显示,内源性物质不干扰样本的测定,定量下限、精密度、回收率、基质效应及稳定性均符合生物样本分析要求。口服给药三氟柳胶囊后,低、中、高剂量组的主要的药动学参数测定结果如下:tmax分别为0.55,0.61,0.67 h;Cmax分别为3.31,10.85,13.22μg·m L-1;AUC0-10分别为3.92,13.18,19.51 mg·h·L-1。结论:本研究建立的LC-MS/MS方法测定准确、专属性强、灵敏度高,适用于三氟柳胶囊药动学的研究。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2015年01期 北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

血浆中三氟柳的LC-MS/MS图谱

，均在85%～115%范围内，无明显基质效应，表明采用本实验建立的血样测定方法，基质不影响测定的精密度和准确度。3．8稳定性考察分别考察三氟柳低、高2个浓度(0．1和15．0μg·mL－1)血浆样品室温放置7h反复冻融1，2，3次及血浆样品冷冻(－80℃)放置15，30，70d条件下的稳定性。实验结果显示，血浆三氟柳在－80℃保存条件下，稳定性良好。4药动学研究36例健康受试者分别口服三氟柳胶囊300，600，900mg后，平均血药浓度～时间曲线见图2。采用WinNonlin6．2版软件进行药动学参数的分析，测得药动学参数见表1。图236健康受试者口服三氟柳胶囊后平均血药浓度-时间曲线表136例健康受试者口服三氟柳胶囊后的主要药动学参数参数300mg600mg900mgCmax/μg·mL－13．31±0．9810．85±3．2913．22±5．31Tmax/h0．55±0．230．61±0．210．67±0．73t1/2/h0．44±0．200．49±0．130．49±0．23AUC0～10h/mg·h·L－13．92±0．9613．18±1．7619．51±7．135药动学评价统计分析结果表明，不同剂量组的t1/2无显著差异，3个剂量组的Cmax和AUC0～t与剂量间呈线性相关，相关系数分别为0．96，0．99，表明在300～900mg剂量范围内，三氟柳胶囊在人体内具有线性药动学特征。讨论目前国内测定三氟柳的血药浓度的文献较少，且常规含量分析多采用HPLC法［5－7］。因此，本研究建立了LC-MS/MS法测定人血浆中三氟柳的浓度，定量检测限达0．05μg·mL－1，可满足人体药动学研究。与HPLC法相比，此方法具有分析时间短、操作简便、灵敏度高、检测限低、重复性好等特点。本试验采用液液萃取法进行样品处理，结果显示，采用乙酸乙酯直接对人血浆样品进行萃取处理，内源性物质不干扰样品的测

【参考文献】：
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本文编号：2930309