长春西汀在大鼠尿液中的代谢物研究

发布时间：2020-12-23 00:20

　　目的通过液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）方法对长春西汀在大鼠体内的代谢进行研究,推测其在体内可能的代谢途径,为长春西汀的体内代谢研究提供借鉴和参考。方法健康SD大鼠灌胃给药长春西汀后,收集尿液样品,采用ESI负离子源以及一级全扫描、选择离子监测和产物离子扫描方式对小鼠尿液中的长春西汀和其代谢产物进行鉴定和分析。结果尿液中共检测到4种代谢产物:阿朴长春胺酸、长春西汀一羟基化代谢物、长春西汀一水加成物和长春西汀二羟基化代谢物。结论该实验通过对大鼠尿液中长春西汀代谢物的结果分析,鉴定了1个代谢物的结构（M1）,推断了3个代谢物的结构（M2、M3、M4）,进而为长春西汀的体内代谢研究提供借鉴和参考。 

【文章来源】：医药导报. 2020年12期 北大核心

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

M1的色谱图及其准分子离子峰的二级质谱图A.对照品;B.含药尿液样品;C.二级质谱图

图4 M1的色谱图及其准分子离子峰的二级质谱图A.对照品;B.含药尿液样品;C.二级质谱图代谢物M2。色谱保留时间为12.4和13.3 min,准分子离子峰[M+H]+为m/z 367,比原型药物多16 Da,提示可能为长春西汀的一羟基化代谢物。在LC-MS/MS分析中,产生碎片离子m/z 323、m/z 294和m/z 280。其中,m/z 323为与原型一致的酯键水解生成的碎片离子,m/z 294和m/z 280推测为分别脱掉含氮的四元环和含氮的五元环生成的碎片离子(图6)。由文献[5]可知羟化位点存在于苯环上,但具体的羟化位点不确定,推测M2a和M2b为苯环上羟化部位不同的两个同分异构体。M2的质谱裂解规律见图7。

代谢物M2。色谱保留时间为12.4和13.3 min,准分子离子峰[M+H]+为m/z 367,比原型药物多16 Da,提示可能为长春西汀的一羟基化代谢物。在LC-MS/MS分析中,产生碎片离子m/z 323、m/z 294和m/z 280。其中,m/z 323为与原型一致的酯键水解生成的碎片离子,m/z 294和m/z 280推测为分别脱掉含氮的四元环和含氮的五元环生成的碎片离子(图6)。由文献[5]可知羟化位点存在于苯环上,但具体的羟化位点不确定,推测M2a和M2b为苯环上羟化部位不同的两个同分异构体。M2的质谱裂解规律见图7。图7 推测的M2质谱裂解规律

【参考文献】：
期刊论文
[1]长春西汀的药理作用与临床应用[J]. 鲁文琴.  中国现代药物应用. 2011(13)
[2]近年来长春西汀临床研究及应用进展[J]. 张兰华,曹文强,刘贺之.  中华中医药杂志. 2010(12)



本文编号：2932711