Hsp90~N抑制剂的虚拟筛选

发布时间：2020-12-23 23:08

　　目的采用虚拟筛选获得与靶标Hsp90^N结合力较好的目标化合物,为抗肿瘤新药研发提供潜在先导化合物。方法采用SYBYL软件对自主构建的化合物库进行虚拟筛选,获得目标化合物,采用精细对接,分析复合物模拟三维结构与分子互作机制。结果通过虚拟筛选,成功获得21个目标化合物（Total score>6,Cscore≥4）,其中Total score>8且Cscore≥4者18个,分别属于冬凌草甲素类、小檗碱类、巴马汀类、异长春花苷类、白桦酸类、香蕉皮类、榄香烯类、人参皂苷类和其他类化合物。综合考量Total score、Cscore打分值与结构多样性,选取5个最优化合物为代表,构建化合物与Hsp90^N复合物模拟三维结构,分别为1号化合物2D_PeiLL （Total score=12.98,Cscore=4）、2号化合物XBJ₄463 （Total score=12.78,Cscore=4）、4号化合物V12_ZhangYC （Total score=11.89,Cscore=4... 

【文章来源】：医学信息. 2020年19期

【文章页数】：4 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 化合物库构建优化
    1.2 靶标蛋白Hsp90N优化
    1.3 虚拟筛选
    1.4精细对接
2 结果
    2.1 虚拟筛选结果
    2.2 复合物模拟三维结构与分子互作机制分析
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]Complex structure of human Hsp90~N and a novel small inhibitor FS5[J]. Rui Liu,Xiao-Lu Lu,Xian-Hua Huang,Wei He,Jing-Jing Duan,Jin Zhang,Jian Li.  Nuclear Science and Techniques. 2020(03)
[2]基于分子对接的计算机虚拟筛选技术在新药发现中的应用进展[J]. 刘玉甜,赵诗雨,吕邵娃.  化学工程师. 2020(02)
[3]Discovery of a novel small inhibitor RJ19 targeting to human Hsp90[J]. Hui-Ling Cao,Kai-Kai Lyu,Bin Liu,Jian Li,Jian-Hua He.  Nuclear Science and Techniques. 2017(10)
[4]热休克蛋白与肺癌相关性的研究进展[J]. 刘海玲,李旦,孙帅.  中药新药与临床药理. 2016(01)

博士论文
[1]热休克蛋白90(HSP90)抑制剂的设计、合成及生物活性筛选[D]. 孙建.成都中医药大学 2016



本文编号：2934502