螺[4,5]癸烷衍生物的设计、合成及体外抗肿瘤活性初筛

发布时间：2020-12-25 04:19

　　螺环类化合物具有广泛的生物学活性,如抗病毒、抗炎、抗肿瘤等。由于其特殊的结构和性质,在化学合成药物中起着非常重要的作用,引起了人们对螺环类化合物研究的兴趣。在药物化学领域,对一些螺环类化合物的结构进行优化,发现可以对很多与肿瘤相关的靶点有抑制,具有显著的抗肿瘤作用。为探索新型的抗肿瘤先导药物,本课题针对基于P53-mdm2相互作用机制,结合文献中已报道的螺环结构的化合物,根据药物的电子等排等原理设计具有代表性的取代基,进行改造和修饰,并对此带有卤素和甲基取代的苄基,脂肪烃官能团进行构效关系探讨,得到系列螺[4,5]癸烷衍生物。目标结构的合成是以4-哌啶酮为原料,经碳酸二叔丁基酯（（Boc）₂O）保护、Wittig反应、Michael加成、氢化还原和卤代烷取代等5步反应,最终合成13个螺[4,5]癸烷衍生物。所得中间产物及其衍生物的化学结构经核磁共振氢谱（¹H-NMR）、核磁共振碳谱(¹³C-NMR)初步确定。对合成的螺[4,5]癸烷衍生物采用SRB法对3种癌细胞（人结肠癌细胞HCT-8,人肺腺癌细胞A549,人肺癌细胞B... 

【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 文献综述
    1.1 肿瘤概述
    1.2 原癌基因与肿瘤的发生
        1.2.1 常见的原癌基因
        1.2.2 原癌基因的激活
    1.3 抑癌基因与肿瘤的发生
        1.3.1 常见的抑癌基因
        1.3.2 抑癌基因的失活
    1.4 具有螺环结构抗肿瘤化合物
        1.4.1 螺环化合物简介
        1.4.2 具有螺环结构抗肿瘤化合物
    1.5 本实验研究目的
第二章 螺[4,5]癸烷衍生物的设计
    2.1 寻找先导化合物的主要方法
        2.1.1 既存药的改良
        2.1.2 高通量筛选
        2.1.3 生物信息利用度
        2.1.4 先导化合物的设计-计算机辅助药物设计
    2.2 螺[4,5]癸烷衍生物的设计
第三章 药物合成
    3.1 实验试剂
    3.2 主要仪器设备
    3.3 试剂配制
    3.4 实验部分
        3.4.1 1 -叔丁氧羰基-哌啶-4-酮（2）的合成
        3.4.2 2 -（1-叔丁氧羰基-哌啶-4-亚基）乙酸乙酯（3）的合成
        3.4.3 2 -（1-叔丁氧羰基-4-硝甲基-哌啶-4-基）乙酸乙酯（4）的合成
        3.4.4 3 -氧代-2,8-二氮螺[4,5]癸烷-8-二碳酸二叔丁酯（5）的合成
        3.4.5 3 -氧代-2,8-二氮螺[4,5]癸烷（6）的合成
        3.4.6 螺[4,5]癸烷系列衍生物（7a-7m）的合成通法
    3.5 结果与分析
        3.5.1 谱图解析
    3.6 讨论
        3.6.1 化学合成
        3.6.2 螺环化合物结构及其特征分析
第四章 螺[4,5]癸烷衍生物对三种肿瘤细胞的抑制活性筛选
    4.1 SRB检测方法
        4.1.1 细胞株的来源
        4.1.2 实验试剂
        4.1.3 主要仪器设备
        4.1.4 试剂配制
        4.1.5 实验方法
    4.2 结果与分析
    4.3 讨论
第五章 结论
参考文献
附录
致谢
个人简历



本文编号：2936946