银杏内酯B对阿霉素心脏毒性的体内外保护作用及其相关机制的研究
发布时间：2020-12-25 13:08
阿霉素是目前临床上常用的一种高效广谱的蒽环类抗肿瘤药物，其具有显著剂量-效应关系，但是阿霉素的使用会带来许多不良反应，其中最主要的就是心脏毒性，心脏毒性的存在使阿霉素的临床使用受到了限制。近年来有关阿霉素心脏毒性的研究已经取得了许多进展，但有关其导致心脏毒性的机制尚为完全阐明，另外，有关心脏毒性的治疗方面目前仍无较为有效的策略。银杏内酯B（BN52021）是一种从银杏叶中提取的具有生物活性的成分，前面的研究发现其能够有效的拮抗血小板活化因子的活性，并且在多种疾病中发挥抗炎性保护效应。目前有关其在心毒性中的研究仍不常见。我们在这里推测其对心脏毒性具有保护作用。本文将通过建立小鼠急性心毒性模型和小鼠心肌细胞模型来验证BN52021对心脏毒性的保护机制并阐明相关的作用机制。目的：探索和建立一种成功率高的小鼠心毒性模型，明确BN52021对小鼠心毒性的保护作用。通过体外小鼠心肌细胞心毒性的模型，明确BN52021对心毒性的保护作用的机制。方法：采用一次性腹腔注射DOX15mg/kg诱导急性心毒性模型，给予BN52021灌胃，每天1次，连续5天。7天后观察小鼠体重和生存率的变化和心脏指数（心脏重...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同处理小鼠生存率比较
图 2. BN52021 治疗在阿霉素诱导的心脏毒性中的效应。心脏组织苏木精-伊红染色（H&E）结果。(A). 对照小鼠心肌组织；(B). Dox 组小鼠出现明显的心肌损伤；(C). BN52021 治疗组小鼠的心肌损伤有减轻的现象。B 图中箭头为心肌出血及心肌细胞空泡现象；C 图中箭头显示只有少量出血点。3.4 BN52021 对阿霉素诱导的心脏毒性小鼠乳酸脱氢酶水平的影响我们通过小鼠的血清，对阿霉素诱导心脏毒性小鼠血清中乳酸脱氢酶的水平进行了检测，结果如图 3 和表 2 所示。我们发现在 Dox 处理后的第 7 天，小鼠血清中乳酸脱氢酶的水平相比于正常组发生了显著的升高（6.03±0.25 U/mlvs.3.85±0.38 U/ml，p<0.01）。而在经过 BN52021（10 mg/kg/d）的处理后，小鼠血清中乳酸脱氢酶酶的水平相比于 Dox 组小鼠发生显著的降低（4.84±0.22 U/mlvs. 6.03±0.25 U/ml，p<0.05）。
BN52021 治疗在阿霉素诱导的心脏毒性中的效应。心脏组织苏木H&E）结果。(A). 对照小鼠心肌组织；(B). Dox 组小鼠出现明显(C). BN52021 治疗组小鼠的心肌损伤有减轻的现象。B 图中箭头心肌细胞空泡现象；C 图中箭头显示只有少量出血点。BN52021 对阿霉素诱导的心脏毒性小鼠乳酸脱氢酶水平的们通过小鼠的血清，对阿霉素诱导心脏毒性小鼠血清中乳酸脱氢了检测，结果如图 3 和表 2 所示。我们发现在 Dox 处理后的第 7中乳酸脱氢酶的水平相比于正常组发生了显著的升高（6.03±0.25±0.38 U/ml，p<0.01）。而在经过 BN52021（10 mg/kg/d）的处理后乳酸脱氢酶酶的水平相比于 Dox 组小鼠发生显著的降低（4.84±0.3±0.25 U/ml，p<0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿霉素心肌毒性机制研究进展[J]. 郝刚,俞蕴莉. 中南药学. 2014(10)
[2]Mechanism and dose-effect of Ginkgolide B on severe acute pancreatitis of rats[J]. Run-Li Ji,Shi-Hai Xia,Wei Xu,Department of Hepatopancreatobiliary and Splenic Medicine,Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Force,Tianjin 300162,China Yao Di,Department of Physiology,Medical College of Chinese People’s Armed Police Force,Tianjin 300162,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(17)
[3]阿霉素心脏毒性的药物防护[J]. 何晓华,何并文,唐步坚. 中国癌症防治杂志. 2010(01)
[4]参脉注射液对阿霉素损伤心肌细胞的保护作用[J]. 刘晓健,刘义,钟彩霞,胡长宏. 中国医疗前沿. 2009(05)
[5]黄芪注射液治疗阿霉素致乳腺癌心肌损害的临床观察[J]. 李玉芹. 黑龙江医药科学. 2008(05)
[6]曲美他嗪治疗阿霉素心脏毒性致室性心律失常的临床研究[J]. 李生,华茜. 中国社区医师(综合版). 2007(20)
[7]姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞表达Survivin、Bcl-2、Bax的影响[J]. 刘波,白庆咸,陈协群,高广勋,顾宏涛. 中国实验血液学杂志. 2007(04)
[8]Effect of BN52021 on NFκ-Bp65 expression in pancreatic tissues of rats with severe acute pancreatitis[J]. Shi-Hai Xia, Dian-Chun Fang, Chun-Xiu Hu, Hui-Ying Bi, Yin-Zhi Yang, Yao Di, Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(06)
[9]生脉注射液防治阿霉素相关性心脏毒性的临床观察[J]. 王瑞芹,解英,赵素珍. 中西医结合心脑血管病杂志. 2006(12)
硕士论文
[1]万爽力对阿霉素化疗后大鼠围麻醉期心肌肌钙蛋白Ⅰ影响的实验研究[D]. 陈小非.广西医科大学 2007
本文编号：2937715
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：91 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同处理小鼠生存率比较
图 2. BN52021 治疗在阿霉素诱导的心脏毒性中的效应。心脏组织苏木精-伊红染色（H&E）结果。(A). 对照小鼠心肌组织；(B). Dox 组小鼠出现明显的心肌损伤；(C). BN52021 治疗组小鼠的心肌损伤有减轻的现象。B 图中箭头为心肌出血及心肌细胞空泡现象；C 图中箭头显示只有少量出血点。3.4 BN52021 对阿霉素诱导的心脏毒性小鼠乳酸脱氢酶水平的影响我们通过小鼠的血清，对阿霉素诱导心脏毒性小鼠血清中乳酸脱氢酶的水平进行了检测，结果如图 3 和表 2 所示。我们发现在 Dox 处理后的第 7 天，小鼠血清中乳酸脱氢酶的水平相比于正常组发生了显著的升高（6.03±0.25 U/mlvs.3.85±0.38 U/ml，p<0.01）。而在经过 BN52021（10 mg/kg/d）的处理后，小鼠血清中乳酸脱氢酶酶的水平相比于 Dox 组小鼠发生显著的降低（4.84±0.22 U/mlvs. 6.03±0.25 U/ml，p<0.05）。
BN52021 治疗在阿霉素诱导的心脏毒性中的效应。心脏组织苏木H&E）结果。(A). 对照小鼠心肌组织；(B). Dox 组小鼠出现明显(C). BN52021 治疗组小鼠的心肌损伤有减轻的现象。B 图中箭头心肌细胞空泡现象；C 图中箭头显示只有少量出血点。BN52021 对阿霉素诱导的心脏毒性小鼠乳酸脱氢酶水平的们通过小鼠的血清，对阿霉素诱导心脏毒性小鼠血清中乳酸脱氢了检测，结果如图 3 和表 2 所示。我们发现在 Dox 处理后的第 7中乳酸脱氢酶的水平相比于正常组发生了显著的升高（6.03±0.25±0.38 U/ml，p<0.01）。而在经过 BN52021（10 mg/kg/d）的处理后乳酸脱氢酶酶的水平相比于 Dox 组小鼠发生显著的降低（4.84±0.3±0.25 U/ml，p<0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿霉素心肌毒性机制研究进展[J]. 郝刚,俞蕴莉. 中南药学. 2014(10)
[2]Mechanism and dose-effect of Ginkgolide B on severe acute pancreatitis of rats[J]. Run-Li Ji,Shi-Hai Xia,Wei Xu,Department of Hepatopancreatobiliary and Splenic Medicine,Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Force,Tianjin 300162,China Yao Di,Department of Physiology,Medical College of Chinese People’s Armed Police Force,Tianjin 300162,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(17)
[3]阿霉素心脏毒性的药物防护[J]. 何晓华,何并文,唐步坚. 中国癌症防治杂志. 2010(01)
[4]参脉注射液对阿霉素损伤心肌细胞的保护作用[J]. 刘晓健,刘义,钟彩霞,胡长宏. 中国医疗前沿. 2009(05)
[5]黄芪注射液治疗阿霉素致乳腺癌心肌损害的临床观察[J]. 李玉芹. 黑龙江医药科学. 2008(05)
[6]曲美他嗪治疗阿霉素心脏毒性致室性心律失常的临床研究[J]. 李生,华茜. 中国社区医师(综合版). 2007(20)
[7]姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞表达Survivin、Bcl-2、Bax的影响[J]. 刘波,白庆咸,陈协群,高广勋,顾宏涛. 中国实验血液学杂志. 2007(04)
[8]Effect of BN52021 on NFκ-Bp65 expression in pancreatic tissues of rats with severe acute pancreatitis[J]. Shi-Hai Xia, Dian-Chun Fang, Chun-Xiu Hu, Hui-Ying Bi, Yin-Zhi Yang, Yao Di, Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(06)
[9]生脉注射液防治阿霉素相关性心脏毒性的临床观察[J]. 王瑞芹,解英,赵素珍. 中西医结合心脑血管病杂志. 2006(12)
硕士论文
[1]万爽力对阿霉素化疗后大鼠围麻醉期心肌肌钙蛋白Ⅰ影响的实验研究[D]. 陈小非.广西医科大学 2007
本文编号：2937715
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