用于阴道给药的富苯硼酸生物粘附纳米粒研究

发布时间：2017-04-08 22:09

  本文关键词：用于阴道给药的富苯硼酸生物粘附纳米粒研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目前限制粘膜给药系统的一个主要因素是给药系统与粘膜的相互作用不力,导致给药系统局部滞留时间偏短。针对这一问题,研究者们在不断提出新的粘附策略,如巯基化和凝集素修饰,但是这两种策略在化学上均不够稳定,在应用及储存过程中都需要特殊保护。因此,探索性质稳定、粘附稳固的新型生物粘附策略十分必要。苯硼酸(Phenylboronic acid,PBA)修饰正在得到生物粘附研究领域的重视。PBA可以和1,2-或1,3二醇结构形成可逆的共价结合物,而生物体腔道粘膜及其上的粘液层富含高度糖基化的粘蛋白,粘蛋白上的糖类结构可为苯硼酸基团提供大量作用位点,使其在生物粘附领域的应用成为可能。本研究旨在研究苯硼酸修饰策略在生物粘附给药系统领域的潜力。本文以两步合成法制备富含苯硼酸的纳米粒(PBNPs),对其理化性质、粘附性能、载药释药和安全性等性质进行表征。结果表明,PBNPs对粘蛋白具有吸附作用,与粘蛋白之间的相互作用明显。PBNPs能够有效包载模型药物干扰素(IFN),其体外释药过程具有粘蛋白浓度依赖性体内粘附性结果显示,与溶液组相比PBNPs在小鼠阴道内的滞留时间显著增加,可持续释药长达3天。细胞水平和小鼠整体水平上进行的初步安全性评价表明,PBNPs细胞毒性不明显,对小鼠阴道组织无明显的刺激性。综上所述,这种富含苯硼酸基团的纳米粒具有良好的粘蛋白粘附特性,使其有望成为一类依赖于粘蛋白启动释药的新型智能化生物粘附给药系统。
【关键词】：苯硼酸 纳米粒 粘膜粘附 控释 粘蛋白
【学位授予单位】：黑龙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 缩略词表6-8
• 中文摘要8-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 第一章 文献综述13-23
• 1. 生物粘附给药系统13-19
• 1.1 概述13
• 1.2 生物粘附给药系统作用机理13-15
• 1.3 生物粘附给药系统优势15
• 1.4 生物粘附的影响因素15-16
• 1.5 生物粘附现有策略16-19
• 2. 苯硼酸19-21
• 2.1 简介19
• 2.2 苯硼酸与糖类的作用机理19-20
• 2.3 苯硼酸与糖类结合强度的影响因素20
• 2.4 在生物粘附领域中的应用20-21
• 3. 立题依据21-23
• 第二章 PBNPs的制备及体外表征23-29
• 1. 材料与仪器23
• 1.1 材料23
• 1.2 仪器23
• 2. 实验方法23-25
• 2.1 PBNPs的制备23-25
• 2.2 PBNPs的体外表征25
• 3. 实验结果25-28
• 3.1 PBNPs的粒径分布与ζ-电位考察25-26
• 3.2 PBNPs与VPBA的红外图谱测定26
• 3.3 PBNPs的形态学考察26-28
• 4. 讨论28
• 5. 本章小结28-29
• 第三章 PBNPs的体外粘附性评价29-38
• 1. 材料与仪器29
• 1.1 材料29
• 1.2 仪器29
• 2. 实验方法29-31
• 2.1 PBNPs与粘蛋白和BSA相互作用后的浊度考察30
• 2.2 PBNPs与特征糖基的相互作用考察30
• 2.3 PBNPs对粘蛋白的体外吸附考察30-31
• 2.4 PBNPs吸附粘蛋白和BSA后的形态学考察31
• 3. 实验结果31-36
• 3.1 PBNPs与粘蛋白和BSA相互作用后的浊度考察31-32
• 3.2 PBNPs与特征糖基的相互作用32-34
• 3.3 PBNPs对粘蛋白的体外吸附考察34-35
• 3.4 PBNPs吸附粘蛋白和BSA后的形态学考察35-36
• 4. 讨论36-37
• 5. 本章小结37-38
• 第四章 PBNPs的载药与释药38-46
• 1.材料与仪器38
• 1.1 材料38
• 1.2 仪器38
• 2. 实验方法38-41
• 2.1 PBNPs包载IFN38-39
• 2.2 体外释放39-41
• 3. 实验结果41-44
• 3.1 PBNPs包载IFN41-42
• 3.2 体外释放42-44
• 4. 讨论44-45
• 5. 本章小结45-46
• 第五章 PBNPs的体内粘附性评价46-53
• 1. 材料与仪器46
• 1.1 材料46
• 1.2 仪器46
• 2. 实验动物46
• 3. 实验方法46-48
• 3.1 荧光成像法考察PBNPs小鼠阴道内滞留46-47
• 3.2 阴道灌洗法考察载药PBNPs小鼠阴道内滞留47-48
• 4. 实验结果48-50
• 4.1 荧光成像法考察PBNPs小鼠阴道内滞留48
• 4.2 阴道灌洗法考察载药PBNPs小鼠阴道内滞留48-50
• 5. 讨论50-52
• 6. 本章小结52-53
• 第六章 PBNPs的安全性评价53-57
• 1. 材料与仪器53
• 1.1 材料53
• 1.2 仪器53
• 2. 动物与细胞53
• 3. 实验方法53-55
• 3.1 刺激性实验53-54
• 3.2 细胞毒性实验54-55
• 4. 实验结果55
• 4.1 刺激性55
• 4.2 细脑毒性55
• 5. 讨论55-56
• 6. 本章小结56-57
• 全文总结57-58
• 参考文献58-64
• 致谢64-65
• 硕士期间发表或拟发表的论文和专利65-67
• 个人简历67

【参考文献】

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