多吡啶铱(Ⅲ)配合物的合成及其抗白色念珠菌活性研究
发布时间:2020-12-26 14:33
近些年来,随着免疫缺陷患者、器官移植受者以及癌症患者的增加,深部真菌感染导致的发病率和死亡率呈明显上升趋势,已经严重威胁人类健康。主要的致病真菌有隐球菌属、念珠菌属、曲霉菌属、毛癣菌属等,其中念珠菌属中的白色念珠菌是引起深部真菌感染的主要真菌病原体,是临床分离最多的真菌。随着抗真菌药物的广泛使用,白色念珠菌的耐药性问题日益严峻,其引起的深部真菌感染已经成为了临床棘手问题,这使得新型抗真菌药物的研发变得十分迫切。铂类抗癌药物的发现极大地促进了金属药物的发展。铂系金属配合物作为金属药物的典型代表,它们有着独特的键合方式、良好的光稳定性、丰富的光物理和电化学性质。位于这些金属配合物中心的金属原子价态变化多样,结合配体容易进行结构修饰和配体取代,这些优势为金属药物的研发提供了巨大的潜力。此外,相比于铂类药物,铱(Ⅲ)配合物还具有丰富的光物理和光化学性质,便于检测。目前金属铱配合物主要应用于化工中的催化剂、有机电致发光、电子设备中的光电传感器等领域,其在生物医药中的应用尚处于起步阶段。多吡啶类配体与金属铱之间容易形成多种电子跃迁态,这使得铱配合物有着丰富的光物理和光化学性质。故本研究选择了2-苯...
【文章来源】:西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:78 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
用于核染料的铱配合物Ir-tpphz结构及其在HepG2细胞中的成像应用Figure1-1ThechemicalstructureofcomplexIr-tpphzfornucleardyesanditsimagingapplication
第一章文献综述7于细胞中的线粒体中,他们还使用斑马鱼作为动物模型,并在其体内研究了其中一个配合物作为可视化试剂的应用[60]。铱配合作为光敏剂时机制如图1-4[61]。图1-4铱(Ⅲ)配合物用于光动力治疗的作用机制图。Figure1-4ProposedmodesofactionofIr(III)complexesforphotodynamictherapy(PDT).肿瘤环境下的pH(pH6.5-6.8)比血液和正常组织的pH(pH7.4)更酸,而溶酶体中的pH(pH4.5-5.5)更低,因此对pH敏感的光敏剂更有可能靶向肿瘤组织,并被癌细胞中的溶酶体酸度显著性的增加而激活[62]。Mao及其同事研发了环状铱(Ⅲ)咔啉配合物Ir-carboline和混合配体的磷光铱(Ⅲ)配合物Ir-mix,他们发现两者均具有pH敏感性,在橙光(425nm)照射下,pH为6.5的环境下其产生的单线态氧的能力大大增加。前者Ir-carboline在黑暗中对A549细胞(IC50100μM)的细胞毒性微不足道,而在可见光照射(425nm)的照射下其毒性很高,后者Ir-mix对多种癌细胞有着中等毒性,但其对顺铂耐药的A549癌细胞有着很高的毒性。机制表明这两者主要通过诱导溶酶体损伤而导致ROS升高引起的细胞凋亡[63,64]。内质网在蛋白质的合成和折叠中起着重要作用,并且是细胞内Ca2+的主要储存库[65]。Gupta及其同事报道了一系列基于咪唑基和菲咯啉为骨架的多吡啶铱(Ⅲ)配合物,通过荧光定位,该研究发现这类配合物主要位于细胞中的内质网中并影响其功能,并且这些配合物只有在特定的光照下(405nm)才对MCF-7细胞产生毒性[66]。
半夹心形的双
本文编号:2939885
【文章来源】:西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:78 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
用于核染料的铱配合物Ir-tpphz结构及其在HepG2细胞中的成像应用Figure1-1ThechemicalstructureofcomplexIr-tpphzfornucleardyesanditsimagingapplication
第一章文献综述7于细胞中的线粒体中,他们还使用斑马鱼作为动物模型,并在其体内研究了其中一个配合物作为可视化试剂的应用[60]。铱配合作为光敏剂时机制如图1-4[61]。图1-4铱(Ⅲ)配合物用于光动力治疗的作用机制图。Figure1-4ProposedmodesofactionofIr(III)complexesforphotodynamictherapy(PDT).肿瘤环境下的pH(pH6.5-6.8)比血液和正常组织的pH(pH7.4)更酸,而溶酶体中的pH(pH4.5-5.5)更低,因此对pH敏感的光敏剂更有可能靶向肿瘤组织,并被癌细胞中的溶酶体酸度显著性的增加而激活[62]。Mao及其同事研发了环状铱(Ⅲ)咔啉配合物Ir-carboline和混合配体的磷光铱(Ⅲ)配合物Ir-mix,他们发现两者均具有pH敏感性,在橙光(425nm)照射下,pH为6.5的环境下其产生的单线态氧的能力大大增加。前者Ir-carboline在黑暗中对A549细胞(IC50100μM)的细胞毒性微不足道,而在可见光照射(425nm)的照射下其毒性很高,后者Ir-mix对多种癌细胞有着中等毒性,但其对顺铂耐药的A549癌细胞有着很高的毒性。机制表明这两者主要通过诱导溶酶体损伤而导致ROS升高引起的细胞凋亡[63,64]。内质网在蛋白质的合成和折叠中起着重要作用,并且是细胞内Ca2+的主要储存库[65]。Gupta及其同事报道了一系列基于咪唑基和菲咯啉为骨架的多吡啶铱(Ⅲ)配合物,通过荧光定位,该研究发现这类配合物主要位于细胞中的内质网中并影响其功能,并且这些配合物只有在特定的光照下(405nm)才对MCF-7细胞产生毒性[66]。
半夹心形的双
本文编号:2939885
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2939885.html
最近更新
教材专著